El sistema inmune esta diseñado para
repeler todo lo que es extraño al
organismo.
Un sistema inmune enfermo predispone a
infecciones, alergia, patología
autoinmune y cáncer.
Hay 2 tipos de inmunidad
- Inmunidad innata
- Inmunidad adaptativa
Inmunidad innata:
- Sistema del complemento
- Proteínas de fase aguda
- Interferones
- Neutrófilos
- Macrófagos
- Células NK
- Células dendríticas mieloides y plasmocitoides
- Mastocitos
- Células NKT
La naturaleza del proceso infeccioso
condicionara la participación de cada uno de los componentes mencionados en la
defensa del organismo
Sistema inmunitario
Receptor de citocinas
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Citocinas
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Receptor de componentes del complemento
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Componentes activados
del complemento
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Receptor para el fragmento FC de inmunoglobulinas
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Lg
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Receptor de reconocimiento de patrones
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Pamp
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Receptor de quimiocinas
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Quimiocinas
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TCR
Cd4
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Moléculas de clase II
del CMH
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TCR
Cd8
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Moléculas de clase i
del CMH
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Cd28
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Cd80/86
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Cd40l
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Cd40
|
Cd54
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Lfa-1
|
Células del sistema inmunitario
- TCR –linfocito T
- BCR-linfocito b
- Plasmocito
- Plasmoblasto
- Célula natural killer(NK)
- Monocito
- Neutrófilo
- Macrófago
- Célula dendrítica
- Mastocito
Temas
a desarrollar
- Autoinmunidad
- Inmunidad antitumoral
- Sida
Inmunidad innata (conceptos introductorios)
Familias de receptores de reconocimiento de
patrones (RRP):
Instrumento del que se valen las células de la
inmunidad innata con el fin de reconocer a los patógenos
Tipos celulares que integran la inmunidad
innata:
- Macrófagos
- células NK
- células NKT
- células T gamma delta
Inmunidad adaptativa
Células dendríticas:
Cerebro y motor de la respuesta inmunitaria
protección adecuada eficaz y duradera
- Perfiles tcd4+ efectores
- Perfiles tcd8+ efectores
- Linfocitos T reguladores
Nuevas terapéuticas:
- Patologías infecciosas
- Autoinmunes
- Tumorales
- Cardiovasculares
Inmunidad adaptativa:
Memoria
inmunitaria que protege contra futuras
reinfecciones
Temas
a desarrollar y resolver
- HIV terapia antirretroviral
- Tripanosoma cruzi
- Micobacterium tuberculosis
- Inmunidad antimicrobiana
- Inmunidad antitumoral
- Enfermedades cardiovasculares componente inflamatorio
- Enfermedades autoinmunes : les , artritis reumatoidea
- Psoriasis
- Asma alergia
Inmunidad innata
Receptores de reconocimiento de patrones (RRP)
Células
dendríticas activan linfocitos
vírgenes (naive)
Tcd4+, th1, th2, thf (T foliculares), th17,
th9, th22, t rreg (T reguladores) mecanismo supresor de la respuesta
inmunitaria pueden diferenciarse a células th17 efectores en enfermedades autoinmunes
Memoria inmunitaria inmunidad adaptativa
Inmunidad innata:
Algunos leucocitos, células de la piel,
epitelios de los aparatos digestivo, respiratorio y genitourinario, células
parenquimatosas de los diversos tejidos .esta variedad de células comparten
para reconocer a los patógenos
Microorganismos: los receptores de
reconocimiento de patrones (RRP).
5 familias diferentes de RRP
Los RRP
representan la herramienta central de la que se valen las células de la
inmunidad innata para reconocer los microorganismos, sus productos y las
señales de daño celular que genera el proceso infeccioso en el tejido afectado.
Los RRP reconocen los patrones moleculares
asociados con patógenos (PAMP).
Los pamp son moléculas presentes en los
microorganismos que comparten 3 propiedades:
A) se expresan en los microorganismos, pero
no en el huésped
B) son compartidos por diferentes
microorganismos
C) son esenciales para la supervivencia o
la patogenicidad de los microorganismos
Pamp caracterizados:
(lps) lipopolisacaridos presente en la
superficie de las bacterias gram negativas
Flagelina componente estructural del
flagelo bacteriano
Peptidoglucano componente de la pared
bacteriana y los
Ácidos nucleicos microbianos
Los pamp representan un conjunto
diferenciado de componentes microbianos que les permiten a las células de la
inmunidad innata el rápido
reconocimiento de un proceso infeccioso naciente y la inmediata puesta en
marcha de una respuesta que integra la
producción de 3 categorías de compuestos:
- Sustancias con actividad microbioestatica o microbicida
- Citocinas
- Quimiocinas
Inmunidad innata:
Rapidez primeras
horas y días de iniciado un proceso infeccioso.
La inmunidad
adaptativa demanda varios días.
Mecanismos humorales y celulares integran
la inmunidad innata.
Los agentes infecciosos ingresan a través
de los epitelios respiratorio, digestivo y genitourinario y en segundo lugar a
través de la piel.
Epitelios primera barrera de protección.
Cuando esas barreras son superadas, la inmunidad innata responde
frente a una agresión mediada por bacterias,
particularmente presentan una capsula
polisacarida en su superficie será decisiva la participación de los
granulositos, neutrófilos, macrófagos,
proteínas de fase aguda de la inflamación y
el sistema del complemento.
Frente a una infección viral, por el contrario,
se destacara la participación de los interferones de tipo I, las células
dendríticas plasmocitoides, y las células NK.
Frente a una infestación por parásitos
helmintos la respuesta inmunitaria innata recurrirá a basófilos reclutamiento
de eosinófilos y mastocitos
Respuesta inmunitaria antiinfecciosa:
Especialización
de sus diferentes componentes en el enfrentamiento planteado con diversos
grupos de agentes infecciosos
Parásitos
|
Eosinófilos
,basófilos , mastocitos
|
Bacterias
|
Macrófagos , neutrófilos , complemento y proteínas
de
Fase aguda
|
Virus
|
Interferones alfa y beta, células dendríticas plasmocitoides,
NK.
|
Las células de la inmunidad innata
participan en la respuesta inmunitaria mediante 2 grandes mecanismos:
- ejerciendo una acción antimicrobiana
- mediadores capaces de orientar el curso de la respuesta inmunitaria, ya sea innata o adaptativa
Las citocinas
representan mediadores esenciales de la respuesta inmunitaria, tanto innata
como adaptativa.
La inmunidad
innata actúa rápidamente, erradicando o conteniendo la infección naciente.
La inmunidad
innata deberá desentrañar las propiedades del patógeno a fin de orientar el
perfil de la respuesta inmunitaria adaptativa.
En su capacidad
de orientar el perfil de la inmunidad adaptativa reside la segunda de las
funciones esenciales de la inmunidad innata.
La inmunidad
innata orienta el perfil de la inmunidad adaptativa principalmente a través del
accionar de las células dendríticas.
Las células
dendríticas activan las células T
vírgenes y ponen en marcha la respuesta inmunitaria adaptativa.
Las células
dendríticas en el foco infeccioso capturan los antígenos microbianos y a través
de sus (RRP) receptores de
reconocimiento de patrones, reconocen las estructuras del patógeno y sus
propiedades.
Migran luego desde
el foco infeccioso, por vía aferente linfática hasta los ganglios linfáticos
drenantes del foco de infección, donde presentan el antígeno a los linfocitos
T vírgenes e inducen su activación.
Al activarse los
linfocitos T, en particular los linfocitos tcd4+, podrán diferenciarse en
diversos perfiles funcionales:
·
Th1
·
Th2
·
Thf
·
Th17
·
Th22
·
Th9
·
Treg
Cada uno de estos
perfiles produce diferentes citocinas y median diferentes funciones
inmunitarias.
Citocinas
Grupo heterogéneo
de moléculas de bajo peso molecular capaces de regular la respuesta
inmunitaria.
Son producidas y
secretadas por los leucocitos, las
células epiteliales, endoteliales y parenquimatosas pertenecientes a los
diferentes órganos.
El patrón de
citocinas que producirá un tipo de célula particular dependerá d:
A) su estirpe
celular
B) su estado de
activación
Las citocinas
median su actividad a través de la interacción con receptores celulares
específicos.
Esta acción
gatillará diferentes vías de señalización que darán lugar a un conjunto de
respuestas biológicas que diferirá para las distintas citocinas y los distintos
tipos celulares estimulados por ellas.
Las citocinas
podrán actuar de modo autocrino, uniéndose a receptores expresados en la célula productora.
De modo
paracrino, actuando sobre células presentes en el entorno inmediato de la
célula productora.
O de modo
endocrino, actuando sobre células ubicadas en sitios distantes en relación con
el sitio de producción.
Las acciones de
las citoquinas suelen ser pleiotropicas y redundantes.
El pleiotropismo
es la capacidad de una citocina de
mediar diferentes respuestas biologicas.
La redundancia es
la capacidad de 2 o más citocinas diferentes de mediar una
respuesta biológica similar.
Las citocinas se
agrupan en función de las actividades biologicas que median.
Algunas citocinas
promoverán el desarrollo de procesos inflamatorios.
Otras ejercerán
una acción antiinflamatoria.
Promoverán la producción
de diferentes estirpes celulares
O regularan el tráfico
leucocitario
- citocinas pro inflamatorias
- citocinas antiinflamatorias
- factores de crecimiento
- quimiocinas
La célula dendrítica
influye en la decisión de un linfocito T cd4+ de diferenciarse en un perfil
particular a través de la secreción de citocinas.
Si la célula dendrítica
que activa al linfocito T virgen produce altos niveles de il12 , el linfocito
tcd4+ se diferenciara en un perfil th1
Si por el
contrario produce altos niveles de il10
orientara su diferenciación en un perfil treg
