Controversias BASE BIBLIOGRAFICA :
1) archivos de alergia e inmunología clínica
de AAAEIC
2)las bases farmacológica de la terapéutica
Goodman y Gilman
3)vademécum p.r.
USO DE AGONISTAS BETA DE LARGA DURACION Y MORTALIDAD
Hay que enfatizar en el uso de las guías de
practica clínica
LABA (larga acción broncodilatadores
adrenergicos)
No usar como terapia inicial
Usar los LABA asociados con ICS ( inhalado
corticosteroide) acción beneficiosa aditiva no sinérgica , actúan en vías metabólicas
diferentes del músculo liso y de la inflamación , complementando sus efectos
Las guías GINA (global initiative for
asthma) preconizan el inicio de los LABA en el tercer escalón de control de
asma , en pacientes con síntomas
persistentes y unidos a ICS.
El estudio goal sugiere la combinación LABA
/ ICS en el escalón 2 de control en lugar de 3 , ya que demostraron que es
mejor que los corticosteroides solos en cualquier tipo de severidad del asma .
Los pacientes con asma constituyen una población
heterogénea en términos de endotipos , severidad , historia natural ,respuesta
al tratamiento.
Requieren entonces diferentes dosis de ICS
para suprimir la inflamación de la vía aérea y evitar los cambios estructurales
a largo plazo (remodelación de la vía aérea), cuando se ha suprimido la inflamación
y la hiperreactividad
El lugar ideal para los LABA seria para los
pacientes moderados a severos especialmente aquellos con deterioro permanente
de la función respiratoria ( fve1 menor
a 80 %) , exacerbaciones frecuentes , síntomas persistentes , alto consumo de
saba y dosis optimas de ICS no mas de 1000 microgramos diarios de beclometasona
.
En pacientes con LABA que presentan
crisis severas o casi
fatales , la suspensión del fármaco y el
uso de otros controladores asociados , como los antileucotrienos , seria lo mas
lógico.
Algún experto cree sin consenso que no se deberían
usar los LABA y pone en duda a los saba
Quizás la mejor solución sea la comercialización
de LABA con ICS en un mismo aerosol para evitar su uso como monodroga.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS BETA2 ADRENERGICOS SELECTIVOS
Son resultado de la activación de los
receptores beta adrenergicos.
Los pacientes con cardiopatía de base están
en peligro de presentar reacciones
importantes .
Es preferible usar estas drogas por vía inhalatoria
en vez de vías oral o parenteral
Producen temblor del músculo estriado ,
sensaciones de inquietud, aprensión y
ansiedad
Taquicardia ,mayor con receptores beta1 .
En una crisis asmática la taquicardia puede
disminuir por la mejoría en la función pulmonar
En cardiópatas , los agonistas beta rara
vez producen arritmias importantes o
isquemia miocárdica .
Sin embargo se encuentran en peligro mucho
mayor los pacientes con arteriopatia coronaria de base o arritmias
persistentes.
aumenta también el riesgo en los pacientes que
consumen inhibidores de la monoamino oxidasa o depresores triciclicos.
La presión arterial de oxigeno puede
disminuir cuando se inicia el tratamiento con SABA o LABA en pacientes con exacerbación
aguda del asma .
Este efecto suele ser transitorio, se
administra oxigeno complementario si es necesario .
Se ha informado edema pulmonar en mujeres que reciben terbutalina en caso de trabajo de parto
prematuro
Hay trabajos que sugieren una relación
adversa entre empleo prolongado de beta adrenergicos y la muerte o el peligro de muerte en casos
de asma .
Hay pruebas de que el empleo regular de
agonistas beta2 selectivos puede producir incremento de la hiper reactividad bronquial y deterioro en el control de la enfermedad .
Esto puede resultar mas desfavorable con LABA.
Considerar tratamientos alternativos y
acompañar con ICS , corticoides orales y antileucotrienos
Reducción de potasio importante en cardiópatas
y en alteraciones de ionograma y medio interno y nefropatias, diuréticos y glucósidos
cardiacos ,lo que incrementa el daño de la hipokaliemia
Grandes dosis de adrenergicos producen
necrosis miocárdica en animales
Todos estos efectos son menos
significativos con la vía inhalatoria
Aumento de la glucemia a tener en cuenta en
diabéticos asmáticos
La taquifilaxia no se observa con las dosis
usuales de beta2 en asma, no es un problema clínico
FORMOTEROL (LABA,
ANTIASMATICO)
Es un agonista beta 2 adrenergico (como lo son salbutamol , fenoterol ,
salmeterol ) que estimula los receptores beta adrenergicos ubicados en el músculo
liso bronquial y produce bronco dilatación .
El efecto broncodilatador se obtiene rápidamente ( 1 a
3 minutos ) luego de la inhalación de la droga .
La duración media es de 12 horas después de
una única dosis , luego de la inhalación el formoterol es absorbido rápidamente , y el 5% de la
droga se une a proteínas plasmáticas.
El metabolismo se realiza principalmente en
hígado y se elimina por vía renal ,solo de 6
a 10 % de la droga se elimina sin
metabolizar
Indicaciones : asma bronquial , epoc ,
bronquitis espasmódica
Dosificación adultos y ancianos : 4,5 -9
microgramos 1 o
2 veces por día , por la mañana
y / o a la noche
REACCIONES ADVERSAS
- CEFALEAS
- PALPITACIONES
- TEMBLORES
- AGITACION
- CANSANCIO
- TRANSORNOS DEL SUEÑO
- TAQUICARDIA
- CALAMBRES MUSCULARES
- MAS OCASIONALMENTE:
EXANTEMA
URTICARIA
BRONCOESPASMO
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Administrar con cuidado en pacientes con
tirotoxicosis , cardiopatía isquemica , insuficiencia cardiaca severa
Aumentar los controles de glucemia en los diabéticos
que se tratan con formoterol
Controlar el potasio serico porque puede
ocasionar hipocaliemia severa
En animales afecta la implantación del embrión , disminución de la sobrevida postnatal y del
peso al nacer .
NO
SE DEBE ADMINISTRAR A EMBARAZADAS
No se recomienda durante la lactancia con
leche de madre
Su uso en niños no esta documentado , esto esta en revisión actual
INTERACCIONES
Bloqueadores beta incluso colirios
Hipocaliemia se acentúa con formoterol mas xantinas , mineralocorticoides , diuréticos
Agrava la toxicidad de los digitalicos
CONTRAINDICACIONES
- HIPERSENSIBILIDAD A LA DROGA
- ARRITMIAS CARDIACAS SEVERAS
- INSUFICIENCIA CARDIACA GRAVE
- INSUFICIENCIA CORONARIA GRAVE
SOBREDOSIFICACION
- TEMBLOR
- TAQUICARDIA
- CEFALEA
- PALPITACIONES
- HIPERGLUCEMIA
- HIPOTENSION
- ACIDOSIS METABOLICA
- HIPOCALIEMIA
SALMETEROL
LARGA ACCION BRONCODILATADOR ADRENERGICO
(LABA )
PROPIEDADES
Agonista beta 2 adrenergico selectivo , de acción
prolongada que se emplea exclusivamente en forma inhalatoria ,en aerosol o
polvo seco solo (nunca) o combinado con ICS.
Los beta2
receptores se encuentran principalmente en el músculo liso bronquial , sin embargo entre el 10 al 50 %
de los beta2 receptores se encuentra en el miocardio ,lo que explica sus
acciones cardiovasculares
REACCIONES ADVERSAS
- TAQUICARDIA
- PALPITACIONES
- ERUPCIONES , URTICARIA , BRONCOESPASMO
- CEFALEAS
- TEMBLORES
NO
USAR EN EMBARAZADAS .
SE SUGIERE REEMPLAZAR CON BUDESONIDE MAS
SALBUTAMOL
INTERACCIONES
PUEDEN AGRAVAR LA CARDIOTOXICIDAD DEL
ADRENERGICO
·
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
·
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
SOBREDOSIFICACION
- TAQUICARDIA
- ARRITMIA
- TEMBLORES
- CEFALEAS
- CALAMBRES MUSCULARES
- HIPOPOTASEMIA (SINONIMO HIPOCALIEMIA)
- HIPERGLUCEMIA
- RIESGO DE PARO CARDIACO Y MUERTE
CONCLUSION
Indicar LABA nunca como monodroga
, determinar riesgos y beneficios en cada paciente
indicar LABA con ICS en una sola preparación – inhalador en asma
moderada a severa .
En el estudio de la FDA 13000 pacientes con LABA
solo, tuvo 13 muertes por asma con predominios
mortales en afro americanos .
El grupo control –placebo tuvo 3 muertes .
Esto esta sometido a una revisión permanente con el agregado de
los intereses de la industria farmacéutica
