DRA LUBOVICH
FIBROSIS QUISTICA
GENETICA
ENFERMEDAD AUTOSOMICA RECESIVA DE EXPRESION
GENO Y FENOTIPICA VARIABLE
BRAZO LARGO DEL CROMOSOMA 7
MULTISISTEMICA
APARATO RESPIRATORIO
OTROS ORGANOS
PROGRESIVA
ENFERMEDAD PULMONAR CRONICA
PRINCIPAL
CAUSA DE MUERTE :
ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
SOBREVIDA
ESTIMADA : 38 AÑOS
MEDIDAS TERAPEUTICAS
CIPROFLOXACINA
ENZIMAS PANCREATICAS
COLISTINA
ADNASA
SOLUCION HIPERTONICA
TOBRAMICINA
TRANSMISION HEREDITARIA AUTOSOMICA
RECESIVA
MADRE PORTADORA
PADRE PORTADOR
25% HIJOS SANOS
50% PORTADORES
25% FIBROQUISTICA
AFECTACION DEL CFTR SEGÚN MUTACION CFTR
GEN MUTADO REGULA EL TRANSPORTE DE IONES DE CLORO .
CFTR ES UNA PROTEINA DE 1480 AMINOACIDOS
QUE SE ENCUENTRA EN LAS MEMBRANAS DE LOS TEJIDOS ANIMALES Y HUMANOS CFTR:
CISTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANA CONDUCTANCIA REGULADOR
I)
FALLA EN LA PRODUCCION DE CFTR (
TERMINACION PRECOZ DEL ADN MENSAJERO)
II)
FALLA EN SU TRANSPORTE A LA MEMBRANA CELULAR
CFTR DEGRADADO EN EL RETICULO ENDOPLASMICO
III)
FALLA LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DEL
CANALON
IV)
ALTERACION DE LA CONDUCTANCIA DEL
CLORO ATP>ADP
V)
REDUCCION DE LA SINTESIS DE CFTR
VI)
ESTABILIDAD REDUCIDA
NUCLEO – GOLGI – RETICULO ENDOPLASMICOIAS
AEREAS
ACTIVIDAD DE CFTR Y CLINICA
VASOS DEFERENTES
GLANDULAS SUDORIPARAS
VIAS AEREAS
PANCREAS
FISIOPATOLOGIA DEL COMPROMISO PULMONAR
DEFECTO GENETICO
ALTERACION DEL CFTR
DISMINUCION DE LA SECRECION DE CLORO
AUMENTO DE LA ABSORCION SODIO
DESECACION DEL MOCO
OBSTRUCCION BRONQUIAL
INFECCION
INFLAMACION
BRONQUIECTASIAS
FIBROSIS
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
MUERTE PREMATURA
DIAGNOSTICO
UNA O MAS CARACTERISTICAS CLNICAS
ENFERMEDAD SINUSAL CRONICA
ENFERMEDAD
PULMONAR CRONICA
INSUFICIENCIA PANCREATICA
MAL DESARROLLO PONDOESTATURAL
ANTECEDENTE DE HERMANO CON FQ
PESQUISA POSITIVA
2 TEST DEL SUDOR POSITIVOS O 2 MUTACIONES
DE CFTR
TEST DE DIFERENCIA DE POTENCIAL NASAL
POSITIVO 2 VECES
PROGRAMA DE PESQUISA DEL GOBIERNO
DEBUENOS AIRES
PESQUISA
TIR IGUAL O MAS 60 NG/ML
SE REPITE SEGUNDO TIR ANTES DE LOS 25 DIAS
DE VIDA
TIR IGUAL O MAS 60 NG/ML
DIAGNOSTICO
TEST DEL SUDOR NORMAL: ALTA
TEST DEL SUDOR POSITIVO O DUDOSO
ESTUDIO GENETICO
HOSPITAL GARRAGHAN
SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO
HOSPITAL GUTIERREZ
HOSPITAL ELIZALDE
PROGRAMA NEONATAL DE PESQUIZA NEONATAL
PARA FIBROQUISTICA DEL GOBIERNO DE LA CIUDAD DE BUENOS AIRES
TIR ELEVADO TEST DEL SUDOR ESTUDIO GENETICO
HOMOCIGOTA
HETEROCIGOTA
INCIDENCIA 1:7000
DIAGNOSTICO
CUALITATIVO
CUANTITATIVO DE GIBSON Y COOCKE
CLORO EN EL SUDOR MEQ/LITRO
NORMAL MENOS DE 40
DUDOSO 40 -60
PATOLOGICO MAS DE 60
EL SOD IO SE CALCULA 10 MEQ/LITRO MAS ALTO
FALSOS POSITIVOS : ECCEMA ATOPICO ,
DESNUTRICION , DESHIDRATACION , EVAPORACION
DE LA MUESTRA
, ERRORES TENICOS
FALSOS NEGATIVOS : EDEMA , HIPOPROTEINEMIA
, ESCASA CANTIDAD DE SUDOR , ERRORES TECNICOS
CUANDO PEDIR UN TEST DEL SUDOR ?
SINTOMAS GASTROINTESTINALES
ILEO MECONIAL
ICTERICIA NEONATAL PROLONGADA
ESTEATORREA
PROLAPSO RECTAL
OBSTRUCCION INTESTINAL DISTAL
INVAGINACION RECURRENTE
PANCREATITIS RECURRENTE
PEDIR TEST DEL SUDOR SINTOMAS
RESPIRATORIOS
ATELECTASIA CRONICA ESPECIALMENTE LOBULO
SUPERIOR DERECHO
BRONQUIECTASIAS
TOS CRONICA
HIPOCRATISMO DIGITAL
HEMOPTISIS
COLONIZACION POR PSEUDOMONAS AEURUGINOSA
POLIPOS NASALES
PANSINUSITIS
NEUMONIA RECURRENTE O CRONICA
TAQUIPNEA
TIRAJE
SIBILANCIAS
HIPERINSUFLACION TORACICA
OTROS SINTOMAS PARA PEDIR TEST DEL SUDOR
ANTECEDENTES FAMILIARES DE FIBROQUISTICA
Y DE
HERMANOS FALLECIDOS
RETRASO DE CRECIMIENTO
EDEMA
HIPOPROTEINEMIA
ALCALOSIS HIPOCLOREMICA
SINDROME DE DEPLECION SALINA
SABOR SALADO CRISTALES DE SAL
ACRODERMATITIS ENTEROPATICA
AZOOSPERMIA
AUSENCIA DE CONDUCTO DEFERENTE
HIPOPROTROMBINEMIA
DIAGNOSTICO MOLECULAR
METODO MUY SENSIBLE PERO POCO ESPECIFICO
HAY DESCRIPTAS MAS DE1500 MUTACIONES
LA DETECCION DE 2 ALELOS
MUTADOS CONFIRMA EL DIAGNOSTICO
HAY OTYA FUERTE CORRELACION FENOTIPO-GENOTIPO
PARA LA
INSUFICIENCIA PANCREATICA
PF508 PRESENTE EN EL 70% DE LOS ALELOS ANALIZADOS A NIVEL
MUNDIAL
VARIACIONES ETNICAS Y GEOGRAFICAS
DIAGNOSICO MOLECULAR
CONFIRMACION DEL DIAGNOSTICO
DETECCION DE PORTADORES ASINTOMATICOS
ASESORAMIENTO GENETICO
PERMITE PREDECIR CARACTERISTICAS
FENOTIPICAS
PERMITE DISEÑAR FUTURAS ESTRATEGIAS
TERAPEUTICAS
DIAGNOSTICO PRENATAL
CARACTERISTICAS CLINICAS O FENOTIPOS….
FENOTIPO SEVERO FIBROSIS QUISTICA CLASICA…
EDAD
DE DIAGNOSTICO TEMPRANA 1
A 2 AÑOS
FUNCION PANCREATICA INSUFICIENCIA PANCREATICA
ESTADO NUTRICIONA POBRE
ILEO MECONIAL ALTA INCIDENCIA ( 15% )
CLORO EN SUDOR MAS DE 60 MEQ/LITRO
FERTILIDAD EN HOMBRES( CBAVD)BILATERAL NO
PALPABLES CONDUCTOS DEFERENTES ,
AUSENCIA DISTAL DE PARTE DEL EPIDIDIMO E HIPOPLASIA DE LAS VESICULAS SEMINALES
FUNCION PULMONAR VARIABLE
MUTACIONES ASOCIADAS 2 ALELOS SEVEROS
FEENOTIPO MODERADO FIBROSIS QUISTICA NO
CLASICA
EDAD DE DIAGNOSTICO TARDIA MAS DE 10 AÑOS
FUNCION PANCREATICA SP
ESTADO NUTRICIONAL BUENO
ILEO MECONIAL NO
CLORO EN SUDOR 40 A 60 MEQ/LITRO
FERTILIDAD EN HOMBRES CBAVD NO SE PALPAN
CONDUCTOS DEFERENTES
FUNCION PULMONAR VARIABLE
MUTACIONES ASOCIADAS 1 ALELO MODERADO
FORMAS DE PRESENTACION CLINICA EN FQ
PATOLOGIA PULMONAR
PATOLOGIA GASTROINTESTINAL
COMBINACION DE AMBAS
ILEO MECONIAL
PESQUISA
PROLAPSO RECTAL
ANTECEDENTES FAMILIARES
SINUSITIS
POLIPOS NASALES
COR PULMONAR
BRONQUITIS
BRONQUIOLITIS
BRONQUIECTASIAS
TOS
HIGADO , PANCREAS , INTESTINOS
MALA ABSORCION
DIABETES MELITUS
ILEO MECONIAL
PROLAPSO RECTAL
PANCREATITIS
CIRROSIS HEPATICA
COLELITIASIS
ACROPAQUIA DEDOS EN
PALILLO DE TAMBOR
ARTROPATIAS
RECIEN NACIDO
ILEO MECONIAL( 8 A 15%)
ICTERICIA PROLONGADA
EDEMA POR HIPOPROTEINEMIA
ASINTOMATICO
TAQUIPNEA
MANIFESTACIONES CLINICAS
PRIMEROS MESES
BRONQUITIS CRONICA
OBSTRUCCION BRONQUIAL RECURRENTE O
PERSISTENTE
ATELECTASIAS REDURRENTES O PERSISTENTES
PRIMERA INFANCIA
INFECCIONES RESPIRATORIAS RECURRENTES
BRONQUIECTASIAS
SEGUNDA INFANCIA Y ADOLESCENCIA
REAGUDIZACIONES MAS FRECUENTES
VAS SINUSOPATIAS Y POLIPOS
BRONQUIECTASIAS
ATELECTASIAS
NEUMOTORAX
ABPA ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALERGICA
INFECCION POR MICOBACTERIAS
HEMOPTOSIS
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA PROGRESIVA
COMPROMISO PULMONAR…
PULMALONES NORMALES AL NACIMIENTO?
AUMENTO DE LAS SECRECIONES BRONQUIALES AL
MES DE VIDA
SINTOMAS RESPIRATORIOS AL MES DE VIDA( 50%)
DISMINUCION DEL CLEARANCE MUCOCILIAR
BRONQUIECTASIAS AL TERCER AÑO DE VIDA(80%)
ALGUNOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS POR
SCREENING PUEDEN MANTENERSE ASINTOMATICOS
EL VEF1 ES EL MEJOR PREDICTOR DE PRONOSTICO
EN PACIENTES CON PATOLOGIA PULMONAR MODERADA Y SEVERA
EL PORCENTAJE DE CAIDA DEL FEV1 PREDICE
MORTALIDAD
UNA CAIDA LENTA DEL FEV1 MEJORARIA LA SOBREVIDA
INFECCION DE VIA AEREA
PILARES DEL TRATAMIENTO
ASPECTO NUTRICIONAL
FISIOTERAPIA
MUCOLITICOS
ANTIBIOTICOS
ANTI-INFLAMATORIOS
NORMAS DE CUIDADOS GENERALES
SEGUIMIENTOS POR EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO
ACCESO A CONSEJO GENETICO
TESTEO DE LOS HERMANOS
CONTROLPOR EL EQUIPO CADA 4 A 8 SEMANAS
CONTROLES PARA EVITAR INFECCION CRUZADA
FACILIDAD DE CONTACTO CON LOS MIEMBROS DEL EQUIPO
NORMAS DEL MANEJO NUTRICIONAL
MONITOREO DE PESO , TALLA , Y PC EN CADA
CONTROL
PROMOVER LA LACTANCIA MATERNA
FUNCION PANCREATICA
REEMPLAZO ENZIMATICO EN LOS NIÑOS CON
INSUFICIENCIA PANCREATICA
VITAMINAS LIPOSOLUBRES
SUPLEMENTACION CON CLORURO DE SODIO
MONITOREO DEL ESTADO PULMONAR…
EXAMEN CLINICO
CULTIVO DE ESPUTO
RX DE TORAX
TAC DE TORAX
BAL
ANTICUERPOS ANTI PA PSEUDOMONAS AEUROGINOSA
EXAMEN FUNCIONAL RESPIRATORIO
NORMAS DEL MANEJO DE LA PATOLOGIA PULMONAR
CLEARANCE MUCOCILIAR
PREVENCION DE LA INFECCION POR PSEUDOMONAS AEURUGINOSA
TRATAMIENTO DE LA EXACERBACION PULMONAR
TRATAMIENTO ANTINFLAMATORIO
TRATAMIENTO INHALADO
ANTIBIOTICOS
COLISTINA
TOBRAMICINA
LISINATO DE AZTREONAM
AMINOGLUCOSIDOS
FLUOQUINOLONAS
FOSFOMICINA
MUCOLITICOS
SOLUCION HIPERTONICA
RHADNASA
MANITOL
CLEARANCE DE LA VIA AEREA
ADNASA
REDUCE LA VISCOSIDAD Y
ADHESIVIDAD DEL MOCO
MEJORA EL CLEARANCE MUCOCILIAR
TRATAMIENTO A LARGO PLAZO SE ASOCIAN CON
DISMINUCION DE LA
INLAMACION EN LA
VIA AEREA
SEGURA . EFECTOS ADVERSOS ESCASOS , LEVES Y SE AUTO LIMITAN
AUTORIZADO SU USO EN MAYORES DE 5 AÑOS
SOLUCION HIPERTONICA
RECONSTITUYE EL VOLUMEN LIQUIDO EN ASL
,PERMITIENDO UNA NORMAL DEGRADACION DE MUCOPROTEINAS , FAQCILITANDO EL
CLEARANCE MUCOCILIAR , MEJORA LA FUNCION PULMONAR
, REDUCE LAS EXACERBACIONES Y MEJORA LA CALIDAD DE VIDA
MANITOL
MONOSACARIDO DE 6 CARBONOS
FORMULACION EN POLVO SECO
SEGURO
MECANISMO OSMOTICO
NO IONICO
MEJORA EL CLEARANCE MUCOCILIAR
MEJORA LAS PROPIEDEADES FISICAS DEL MOCO
ESTIMULA LATOS
PREVENCION DE LA INFECCION POR
PSEUDOMONA AEUROGINOSA
LA COLONIZACION –INFECCION
POR PA SE RELACIONA CON MAYOR MORBIMORTALIDAD EN FQ
PROGRESIVO DETERIORO EN LA FUNCION PULMONAR
CON MENOR TASA DE SUPERVIVENCIA
SU ADQUISICION EN EDADES TEMPRANAS AGRAVA
EL PRONOSTICO DE LA
ENFERMEDAD
ERRADICACION TEMPRANA DE LA PA :COLISTINA MAS
CIPROFLOXACINA
EL TRATAMIENTO CON CIPROFLOXACINA Y
COLISTIN EN LA
INFECCION TEMPRANA POR PA
, PUEDEN PROTEGER A MAS DEL 80 %
DE LOS PACIENTES DE DESARROLLAR
INFECCION CRONICA POR MAS DE 15 AÑOS
ERRADICACION TEMPRANA DE PA
TOBRAMICINA INHALADA( 28 Y 56 DIAS) 300 MG
2 VECES POR DIA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION TEMPRANA
POR PA
ESTUDIO ABIERTO , RANDOMIZADO ,
MULTICENTRICO.
PACIENTES 6 O MAS MESES DE VIDA CON INFECCION TEMPRANA
POR PA
VARIABLE PRIMARIA :TIEMPO HASTA LA REAPARICION DE LA PA EN
LA FUNCION PULMONAR
VARIABLE SECUNDARIA: PROPORCION DE
PACIENTES LIBRES DE INFECCION POR PSEUDOMONA LUEGO DE 1 MES DE CONCLUIDO EL TRATAMIENTO
Y VARIABLES DE SEGURIDAD
EL TRATAMIENTO CON TOBRAMICINA INHALADA
DURANTE 28 DIAS FUE EFECTIVA Y BIEN TOLERADA COMO TRATAMIENTO PARA LA INFECCION TEMPRANA
POR P A
AMBOS TRATAMIENTOS (28 DIAS Y 56
DIAS ) ,TUVIERON UNA MEDIANA LIBRE DE PA DE MAS DE 2 AÑOS
EVOLUCION DE LA INFECCION POR P SEUDOMONAS AEURUGINOSA
NACIMIETO INFECCION INTERMITENTE PRIMER
CULTIVO POSITIVO ERRADICACION . 3 CULTIVOS POSITIVOS CONSECUTIVOS INFECCION
CRONICA SUPRESION CRONICA
EXACERBACIONES
INFECCION OBSTRUCCION INFLAMACION
TOBRAMICINA APROBADA POR LA FDA PAION DE MINUCRA SU
USO EN FORMA INHALATORIA .
MEJORIA EN LA FUNCION PULMONAR
, DISMINUCION DE EXACERBACIONES
RESPIRATORIAS Y DE HOSPITALIZACIONES Y DISMINUCION DE LA DENSIDAD DE PA EN
ESPUTO
TRATAMIENTO INHALADO…
SECUENCIA RECOMENDADA EN LACTANTES Y NIÑOS
PEQUEÑOS
BRONCODILATADORES
SOLUCION SALINA
KINESIOLOGIA
ANTIBIOTICO INHALADO
CORICOIDE INHALADO
TRATAMIENTO INHALADO
SECUENCIA RECOMENDADA EN NIÑOS MAYORES Y
ADOLESCENTES
BRONCODILATADORES
SOLUCION SALINA
KINESIOLOGIA
ANTIBIOTICO INHALADO
CORTICOIDE INHALADO
ADNASA
KINESIOLOGÍA
ANTIBIOTICO INHALADO
CORTICOIDE INHALADO
PRECAUCIONES GENERALES EN UN PACIENTE FQ
VACUNACION DE RUTINA INCLUYENDO ANTIGRIPAL
, ANTINEUMOCOCO , ANTIVARICELA
EVITAR CONCURRENCIA TEMPRANA A GUARDERIAS O
JARDINES MATERNALES
EVITAR CONCURRENCIA TEMPRANA G UARDERIAS
O JARDINES MATERNALES
EVITAR CONTACTO CON PERSONAS ENFERMAS
EVITAR CONTACTO CON OTROS NIÑOS CON
FIBROQUISTICA
ESPECIAL CUIDADO DE EQUIPOS Y NEBULIZADORES
COMPLICACIONES RESPIRATORIAS
ATELECTACIAS
NEUMOTORAX
ASPERGILOSIS BROCOPULMONAR ALERGICA
MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS
CORAZON PULMONAR
H EMORRAGIA PULMONAR
DISMINUCION DE LA AUDICION
ESTEATORREA
POLIPOS NASALES
HIPOSMIA
PANSINUSITIS
CIRROSIS
HIPERTENSION PORTAL
RGE
EXACERBACION PULMONAR
CONJUNTO DE SINTOMAS Y SIGNOS QUE REQUIEREN
ADICIONAR TRATAMIENTO ANTIBIOTICO: 2 O MAS DE LOS SIGUIENTES:
AUMENTO DE LA TOS
CAMBIO EN LAS CARACTERISTICAS DEL ESPUTO
DISNEA
ANOREXIA
PERDIDA DE PESO
FIEBRE
CAMBIOS EN EL EXAMEN CLINICO RESPIRATORIO
DISMINUCON EN LOS PARAMETROS DE
FUNCION PULMONAR Y
/O RADIOLOGICOS PROGRE
SIGNOS DE PROGRESION DE LA ENFERMEDAD
HOSPITALIZACIONES FRECUENTES
ESCASA MEJORIA LUEGO DE LOS TRATAMIENTOS
ANTIBIOTICOS
PERDIDA DE PESO
DISMINUCION PROGRESIVA DE LA FUNCION PULMONAR
AUMENTO DE LA DIFICULTAD RESPIRATORIA
DEPENDENCIA DE OXIGENO
ENFERMEDAD AVANZADA
FEV1 MENOS DE 30%
PAO2 MENOS DE 55 MMHG
PACO2 MENOS 50 MMHG
VENTILACION NO INVASIVA (VNI)
SOPORTE VENTILATORIO A TRAVES DE VIAS
AEREAS SUPERIORE S USANDO UNA MASCARA O DISPOSITIVO SIMILAR
OBJETIVOS
CORREGIR HIPOXEMIA Y/ O HIPERCAPNIA
MEJORAR VOLUMEN TIDAL Y ATELECTASIAS
DISMINUIR LA FATIGA Y EL TRABAJO
RESPIRATORIO
INDICACIONES
FALLA RESPIRATORIA CRONICA
HIPOVENTILACION NOCTURNA
COMPLEMENTO KINESICO
TRANSPLANTE PULMONAR 5 A 59 AÑOS EDAD MEDIA 26 AÑOS
SOBREVIDA A 3 AÑOS 56 %
A
5 AÑOS 48 %
CRITERIOS DE DERIVACION
CUANDO PESE A TRATAMIENTO MEDICO MAXIMO
TIENE UNA MEDIA DE SOBREVIDA MENOR A 2 AÑOS
EN FQ
VEF1 MENOR 30% DEL PREDICTIVO O RAPIDA
DECLINACION DE LA
FUNCION PULMONAR , EN ESPECIAL EN MUJERES JOVENES
TEST DE CAMINATA CON DISTANCIA RECORIDA
MENOR A 400 METROS
DESARROLLO DE HIPERTENSION PULMONAR EN
AUSENCIA DE EXACERBACION HIPOXICA
INCFEMENTO DE LA FRECUENCIA DE LAS
EXACERBACIONES RESPIRATORAS QUE REQUIEREN ANTIBIOTICOS ENDOVENOSOS ASOCIADO A
1)EPISODIO DE FALLA RESPIRATORIA AGUDA QUE
REQUIERE VENTILACION NO INVASIVA
2) INCREMENTO DE LA RESISTENCIA ANTIBIOTICA
CON POCA RECUPERACION CLINICA POST EXACERBACION
3)EMPEORAMIENTO DE ESTADO NUTRICIONAL PESE
A APORTE CALORICO ADECUADO
4)NEUMOTORAX
5) EPISODIO DE HEMOPTISIS QUE AMENAZA LA VIDA A PESARDE EMBOLIZACION
BRONQUIAL
LA MORBIMORTALIDAD ESTA ASOCIADA CON ESTAS 3 AREAS
PATOLOGIA PULMONAR
PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE
EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y EL TRATAMIENTO DE
LAS EXACERBACIONES PRESEVAN LA FUNCION PULMONAR
NUTRICION
26,6%MUESTRAN SIGNOS DE MALNUTRICION
UNA BUENA NUTRICION SE ASOCIA CON MEJOR
FUNCION PULMONAR Y SOBREVIDA
DIABETES ASOCIADA A FQ
SE ASOCIA CON EMPEORAMIENTO DE LA FUNCION PULMONAR
Y AUMENTO DE LA
FRECUENCIA DE INFECCIONES
DEBE SER DIAGNOSTICADA Y TRATADA
PRECOZMENTE PARA ADECUADA FUNCION PULMONAR
CONCLUSIONES
ENFERMEDAD MULTISISTEMICA QUE REQUIERE DE
DIAGNOSTICO PRECOZ
RETRASAR LA INFECCION CRONICA
IDENTIFICAR ALTERACIONES SUTILES (TAC ,
FUNCION PULMONAR)
SOPORTE NUTRICIONAL
TRATAMIENTO PRECOZ Y EFECTIVO DE LAS
EXACERBACIONES
ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR CRONICA…
ANTECEDENTES MAS EXAMEN FISICO MAS
TOMOGRAFIA COMPUTADA DE ALTA RESOLUCION
MAS ESPIROMETRIA
FIBROQUISTICA NIVEL I
TRIPSINA INMUNORREACTIVA
3 TEST DEL SUDOR
ELASTASA EN MATERIA FECAL
NIVEL II
DIFERENCIA DE POTENCIAL NASAL
NIVEL III
MUTACIONES DEL CFTR
FIBROSIS QUISTICA
ES LA ENFERMEDADAD AUTOSOMICA
RECESIVA GRAVE MAS FRECUENTE EN LA ETNIA BLANCA
.
ESTA PRODUCIDA POR UN DEFECTO GENETICO
LOCALIZADO EN EL BRAZO LARGO DEL CROMOSOMA 7 QUE CODIFICA PARA UNA PROTEINA
DENOMINADA REGULADOR DE LA CONDUCTANCIA
TRANSMENBRANA DE LA FIBROSIS QUISTICA
( CFTR ) (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR ) .
ESTA PROTEINA
SE EXPRESA EN LAS CELULAS EPITELIALES
DEL APARATO RESPIRATORIO ,
PANCREAS , VIAS BILIARES , GLANDULAS SUDORIPARAS Y SISTEMA GENITOURINARIO. EN
EL APARATO RESPIRATORIO ADEMAS , SE
EXPRESA EN LAS CELULAS SEROSAS DE LAS GLANDULAS SUBMUCOSAS , POR LO QUE EL
MUCUS RESULTA MAS ESPESO .
LA CFTR CONSTITUYE UN CANAL PARA EL CLORO ACOPLADO
AL CANAL DE SODIO EPITELIAL (ENAC ) Y AL
CANAL DE CLORO CALCIO DEPENDIENTE. (CACC).NORMALMENTE , EL CFTR TRANSPORTA
CLORO HACIA LA
SUPERFICIE EPITELIAL E INHIBE LA REABSORCION DEL
SODIO HACIA LA CELULA Y
ESTIMULA AL CACC .
EL CLORO Y EL SODIO
ATRAEN AGUA POR EFECTO OSMOTICO
HACIA EL EXTERIOR CELULAR CONSTITUYENDO LA FORMACION DE LA CAPA SOL DE LIQUIDO
PERICILIAR (ASL ). SU DISFUNCION PROVOCA
QUE NO SE ELIMINE CLORO Y SE ABSORBA SODIO , DE
MANERA QUE DISMINUYE EL TRANSPORTE DE
AGUA , LO QUE ORIGINA UNA DISMINUCION DEL TRANSPORTE E AGUA LO QUE ORIGINA UNA
DISMINUCION DEL ESPESOR DE LIQUIDO PERICILIAR QUE IMPIDE QUE
LAS CILIAS BATAN LIBREMENTE , PROVOCANDO UNA ALTERACCION DEL CMC CONCETRACION MICELAR CRITICA , ESPESAMIENTO
DE LAS SECRECIONES Y UN DEFECTO DE LAS
DEFENSAS LOCALES QUE FACILITA LA COLONIZACION BACTERIANA
, ASOCIADO TAMBIEN A QUE EL CFTR ES UN RECEPTOR ES UN RECEPTOR PARA PSEUDOMONAS
AEURUGINOSA Y DISMINUYEN LA ACTIVIDAD FAGOCITICA POR ASCENSO DEL PH LISOSOMAL
, CON INFECCIONES CANALICULARES
RECURRENTES , Y LA
LIBERACION DE
MEDIADORES PROINFLAMATORIOS EN LA
VIA AEREA .
LA AFECTACION GRADUAL DEL APARATO RESPIRATORIO
DETERMINARA LA APARICION
DE BRONQUIECTASIAS POR EL CIRCULO VICIOSO OBSTRUCCION ,
INFECCION , DETERIORO DE LA
FUNCION PULMONAR Y FINALMENTE
, LA APARICION DE
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA CRONICA , COR PULMONALE , Y MUERTE
CRITERIOS DIANOSTICOS DE FIBROSIS
QUISTICA
1
O MAS CARACTERISTICAS CLINICAS
ANTECEDENTES DE
HERMANOS CON FIBROQUISTICA
SCREENING
NEONATAL POSITIVO
MAS
2
TEST DEL SUDOR POSITIVOS
DOS MUTACIONES
DE CFTR
DOS TEST DE DIFERENCIA DE POTENCIAL NASAL POSITIVO
FISIOPATOLOGIA DE LA FIBROQUISTICA
ASL CAPA SOL DE LIQUIDO PERICILIAR
DISMINUIDA
Y
SECRECIONES DESHIDRATADAS
ABSORCIO DE SODIO (ENAC)CANAL DE SODIO EPITELIAL
SECRECION
DE CLORO (CFTR MAS CACC)
CFTR
REGULADOR DE LA
CONDUCTANCIA TRANSMEMBRANA DE LA FIBROSIS QUISTICA
CACC
CANAL DE CLORO CALCIO DEPENDIENTE
CMC
CONCENTRACION MICELAR CRITICA
ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR CRONICA
FIBROQUISTICA . LAS FORMAS CLINICAS SE
DETALLAN . LA FORMAS
CLINICAS. LA
FORMA CLASICA ES DE PEOR PRONOSTICO Y LA NO CLASICA SE VE EN EL
15% DE LOS CASOS- LOS DESORDENES DEL CFTR NO SON FORMAS DE FQ . LOS DEFECTOS
DEL CFTR DARAN DIFERENTES MANIFESTACIONES CLINICAS SEGÚN EL PORCENTAJE DE CFTR
FUNCIONANTE , DESDE FQ CLASICA , HASTA
EL SANO , PASANDO POR LAS FORMAS NO CLASICAS , LOS DESORDENES DEL CFTR NO FQ Y
LOS PORTADORES SANOS . LAS MANIFESTACIONES CLINICAS VAN CAMBIANDO CON LA EDAD DEL PACIENTE
FQ CLASICA MUTACIONES CLASE I
Y II , TEST
DEL SUDOR POSITIVO NPD AUMENTADO
NPD
MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS
INSUFICIENCIA PANCREATICA
COLONIZACION PRECOZ CON GERMENES AGRESIVOS
FQ
NO CLASICA
MUTACIONES DE SUPERFICIE
GENES MODIFICADORES
TEST DE SUDOR DUDOSO
NPD
DUDOSO
MANIFESTACIONES RESPIRATORIOS
SIN INSUFICIENCIA PANCREATICA
COLONIZACION TARDIA
DESORDENES RELACIONADOS CON EL CFTR
UNA SOLA MUTACION
TEST DEL SUDOR NEGATIVO
NPD NORMAL
ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALERGICA
SINUSITIS REFACTARIA
BQE IDIOPATICAS BQE
PANCREATITIS RECURRENTE
PAROTIDITIS RECURRENTE
AUSENCIA CONGENITA DE CONDUCTOS DEFERENTES
INFECCION POR PSEUDOMONAS AEURUGINOSA SIN
ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR CRONICA
REPERCUSION SEGÚN FUNCIONALIDAD DEL CFTR
FIBROSIS QUISTICA
FIBROQUISTICA CLASICA CON INSUFICIENCIA
PANCRATICA F508 HOMOCIGOTA
FIBROQUISTICA SIN INSUFICIENCIA PANCREATICA
TRANSTORNOS DEL CFTR
PANCREATITIS RECURRENTE
SINUSITIS REFRACTARIA
BRONQUIECTASIAS IDIOPATICAS
AUSENCIA DE CCD
ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALERGICA
SIN ENFERMEDAD PORTADORES SANOS
FIBROSIS
QUISTICA:MANIFESTACIONES CLINICAS
RECIEN NACIDOS…
ILEO MECONIAL
ICTERICIA COLESTATICA
SINDROME ASCITICO EDEMATOSO
TAQUIPNEA
ALCALOSIS METABOLICA
TOS COQUELUCHOIDE
LACTANTE
OBSTRUCCION BRONQUIAL RECURRENTE O
PERSISTENTE
RETRASO PONDOESTATURAL
ESTEATORREA
PROLAPSO RECTAL
DEPLECION HIDROSALINA
ATELECTASIA PERSISTENTE
NIÑOS DE 2 A 12 AÑOS
OBSTRUCCION BRONQUIAL RECURRENTE O
PERSISTENTE
TOS CRONICA
PANSINUSITIS
INFECCION RESPIRATORIA AGUDA BAJA
RECURRENTE
OBSTRUCCION INTESTINAL DISTAL
RETRASO PONDOESTATURAL
ADOLESCENTE
ADULTO
POLIPOS NASALES
ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA
BRONQUIECTASIAS
PANCREATITIS RECURRENTE
CIRROIS BILIAR
HIPERTENSION PORTAL
DIABETES
ESTERILIDAD
BACTRIOLOGIA EN FQ
H.INFLUENZA 0 A1 AÑOS
B. CEPACIA 6 A10 AÑOS
METICILINO RESISRENTE STAFILOCOCO AUREUS 11
A17 AÑOS
PSEUDOMONAS AERUGINOSA 6 A 44 AÑOS
STAFILOCOCO AUREUS 0 A 45 AÑOSC
LA FLORA INFECTANTE TIENDE
A HACER INFECCIONES POR HEMOPHILOS
INFLUENZA (HI) O STREPTOCOCOS PNEUMONIAE(NCC) LOS PRIMEROS MESES , PERO LUEGO LA PSEUDOMONA AEURUGINOSA
NO MUCOIDE (PA) Y EL
STAFILOCOCO AUREUS METICILINO SENSIBLE (SAMS)
ACECHAN PERMANENTEMENTE
- COLONIZACION : CULTIVO DE ESPUTO + SIN CLINICA NI
MODIFICACIONES EN EL LABORATORIO NI ANTICUERPOS ESPECIFICOS
- CUANDO ESTOS PARAMETROS ESTAN ALTERADOS
- COLONIZACION O INFECCION CRONICA: 3 CULTIVOS +CONSECUTIVOS EN 6
MESES
- ERRADICACION : 3 CULTIVOS
CONSECUTIVOS EN 6 MESES SON NEGATIVOS
LA PSEUDOMONAS AEURUGINOSA TIENDE A HACERSE MUCOIDE Y EL STAFILOCO METICILINO RESISTENTE , LO
QUE AGRAVA EL DETERIORO
INFECCION POR EL COMPLEJO BURKHODERIA (BCC)
, DESCRIPTA SOLO EN LA FQ
, ACELERA LA MALA
EVOLUCION
GERMENES MULTIRRESISTENTES
FQ: MANEJO DE LA INSUFICIEENCIA
PANCREATICA CON
ENZIMAS DIGESTIVAS , ACIDO URSODESOXICOLICO PARA LA ESTASIS BILIAR ,
ADNASA COMO MUCOLITICO DE ELECCION , SUPLEMENTOS MINERALES Y VITAMINICOS , Y
LOS NUEVOS TRATAMIENTOS , ALGUNOS TODAVIA EN FASE II
O III DE EXPERIMENTACION , QUE
CORRIGEN EL DEFECTO DEL CFTR SEGÚN LA MUTACION INVOLUCRADA
YA SEA POTENCIADORES O CORRECTORES DEL CANAL DEL CLORO , COMO EL VX-770 , QUE
MEJORA LOS SINTOMAS EN LOS SINTOMAS EN LOS PORTADORES DE LA MUTACION G551D O EL
VX-809 PARA EL DELTA F508.EL MEJOR TRATAMIENTO DE LA FQ SERA EL QUE PERMITA
RECUPERAR EL( LPC) LIQUIDO PERICILIAR
FQ: HASTA HACE POCO TIEMPO , LOS PACIENTES
CON FIBROQUISTICA MORIAN ANTES DE LLEGAR A LA ADOLESC ENCIA PERO
EN LA ACTUALIDAD
, CON LOS NUEVOS AVANCES EN LOS NUEVOS AVANCES EN EL TRATAMIENTO CERCA DEL 80%
DE LOS PACIENTES PODRA SUPERAR LOS 40 AÑOS
ENZIMAS PANCREATICAS
CEARANCE DE LA VIA AEREA
ANTIBIOTICOS ANTIESTAFILOCOCOS
ANTIBIOTICOS ANTIPSEUDOMONAS
TRANSPLANTE PULMONAR
DNASA
TOBRAMICINA INHALADA
FQ GENES
FQ PROTEINA
TEST DEL SUDOR
MUERTE POR COMPLICACIONES PULMONARES POR
DETERIORO O POR GERMENES MULTIRRESISTENTES
MAYOR SOBREVIDA SIN INSUFICIENCIA
PANCREATICA
LA COLONIZACION PRECOZ POR
PSEUOMONA
CEPAS MUCOIDE
STAFILOCOCO AUREUS METICILINO RESISTENTE
BURKHOLDERIA
DISMINUYEN LA SOBREVIDA
SEXO FEMENINO
FALTA DE ADHERENCIA
ACCESIBILIDAD AL TRATAMIENTO ,
BAJAS CONDICIONES SOCIOECONOMICAS
ENFERMEDAD MUY SEVERA
GRAN COMPROMISO FUNCIONAL
ATELECTASIAS
DESNUTRICION
DIABETES
CIRROSIS EMPEORAN EL PRONOSTICO
LAS REVISACIONES PERIODICAS,CON CULTIVOS DE
ESPUTO , EL ESTADO NUTRICIONAL
TRATAMIENTO KINESICO
Y EL SEGUIMIENTO DEL TRATAM IENTO
PARA MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA Y EL
PRONOSTICO
LA FQ ES UNA ENFERMEDAD
MULTISISTEMICA Y PROGRESIVA CARACTERIZADA POR LA DISFUNCION DE LAS
GLANDULS DE SECRECION EXTERNA ,
SUDORIPARAS , BRONQUIALES , GASTROINTESTINALES , PANCREATICAS , SALIVALES ,
HEPATICAS , Y DEL APARATO
REPREDUCTOR . ES LA ENFERMEDAD HEREDITARIA LETAL MAS
FRECUENTE EN LA RAZA
BLANCA , Y SU INCIDENCIA ES DE 1 EN 2500 NACIDOS VIVOS EN LA RAZA CAUCASICA 12
EN 150000 EN LOS ASIATICOS . EN LA ARGENTINA ES 1 EN 7100
SE EXPRESA CINICAMENTE POR
SUDOR SALADO
TOS CRONICA
EXPECTORACION MUCOPURULENTA
DIARREA CRONICA CON MALA ABSORCION POR
INSUFICIENCIA PANCREATICA
Y MAL DESARROLLO PONDOESTATURAL
DIAGNOSTICO :
CLINICA COMPATIBLE , O PESQUISA NEONATAL
POSITIVA O EN EL ANTECEDENTE DE HERMANO CON LA ENFERMEDAD , + 2 TEST
CONFIRMATORIOS ( 2 TEST DEL SUDOR + O 2 MUTACIONES CONOCIDAS DEL CFTR O 2 TEST DE
DIFERENCIA DE POTENCIAL NASALES ANORMALES )
PRONOSTICO DADO POR LA ENFERMEDAD PULMONAR
CRONICA Y LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS ENDOBRONQUIALES POR STAFILOCOCO AUREUS
, PSEUDOMONAS AERUGINOSA, Y OTROS GERMENES QUE LLEVAN A LA INSUFICIENCIA
RESPIRATORIA CRONICA.
FISIOPATOLOGIA Y GENETICA
PROTEINA CFTR
LA PROTEINA RESPONSABLE
DEL DEFECTO SE LLAMA CFTR :PROTEINA REGULADORA DE LA CONDUCTANCIA
TRANSMEMBRANA DE LA FIBROSIS QUISTICA
. ES UN CANAL DE CLORO ACTIVADO POR AMP CICLICO QUE SE ENCUENTRA EN LAS
MEMBRANAS APICALES DE LAS CELULAS EPITELIALES EXOCRINAS
MECANISMO DE ACCION DE LA PROTEINA CFTR
LA PROTEINA PERMITE EL PASAJE DE CLORO A TRAVES DE LOS EPITELIOS
DESDE EL INTERIOR DE LA
CELULA AL ESPACIO LUMINAL . ESTO PROVOCA EL ARRASTE DEL SODIO
Y COMO CONSECUECIA , SALE AGUA AL
ESPACIO EXTRACELULAR.SIN EMBARGO , LA PROTEINA CFTR
NO FUNCIONA UNICAMENTE COMO CANAL DE CLORO , SINO QUE ACTUA TAMBIEN COMO
REGULADORA DE OTROS CANALES IONICOS.TIENE UN EFECTO INHIBITORIO SOBRE LOS
CANALES DE SODIO (ENAC). LA
PERDIDA DE LA INHIBICION DE LOS ENAC POR UNA PROTEINA CFTR DE
FECTUOSA ES UNA IMPORTANTE CAUSA DE LA ABSORCION DE SODIO
ENCONTRADA EN LAS VIAS AEREAS DE LOS PACIENTES
CON FIBROSIS QUISTICA
FISIOPATOLOGIA EN EL PULMON
REDUCCION DEL VOLUMEN DEL LIQUIDO DE
SUPERFICIE DE LA VIA AEREA
( ASL AIRWAY SURFACE LIQUID ). AL NO FUNCIONAR EL CANAL DE CLORO POR LA CFTR DEFECTUOSA ,
DISMINUYE SU SECRECION , Y AUMENTA LA ABSORCION DE SODIO A TRAVES DE LOS ENAC ,
REDUCIENDO ASI LA CAPA DE
LIQUIDO PERICILIAR ( LPC ) QUE RECUBRE A LA VIA AEREA , LO CUAL
LLEVA A LA ALTERACION
DEL CLEARANCE MUCOCILIAR. AL ESTAR DESHIDRATADO EL MOCO , EL MOVIMIENTO DE ROTACION DEL MOCO
PARA SER TRANSPORTADO SE ALTERA Y SE ESTANCA Y SE ADHIERE A LA SUPERFICIE DE LA VIA AEREA .ESTE MOCO
DESHIDRATADO Y VISCOSO TAPONA LA VIA AEREA Y PROVOCA
OBSTRUCCION AL FLUJO DE AIRE.
FAVORECE LA COLONIZACION BACTERIANA
. SE ESTABLECE UN CIRCULO VICIOSO DE OBSTRUCCION , INFLAMAION E INFECCION , QUE
SE AUTOPERPETUA , Y GENERA UN DAÑO
PROGRESIVO Y CRONICO QUE LLEVA A LA DESTRUCCION
PARESQUIMATOSA Y A LA INSUFICIENCIA
RESPIRATORIA CRONICA
(NORMAL)
LA OPTIMA HIDRATACION DEL
MOCO:LA ADECUADA
CANTIDAD DE LIQUIDOPERICILIAR PERMITE QUE LOS CILIOS SE
ESTIREN HACIA ARRIBA Y TOQUEN LA PARTE INFERIOR DE LA MANTA DE MOCO QUE FLOTA
POR ENCIMA . ESTA SITUACION OPTIMA PERMITE EL MOVIMIENTO DE ROTACION DEL MOCO(
MUCUS LAYER-LIQUIDO PERICILIAR )
(ANORMAL)
AL ESTAR DISMINUIDO EL LIQUIDO PERI
CILIAR , EL BATIDO CILIAR ES DEFICIENTE
, NO SE PRODUCE EL MOVIMIENTODE ROTACION Y LA PLACA DE MOCO QUEDA
ADHERIDA A LA
SUPERFICIE DEL EPITELIO BRONQUIAL ( MUCUS PLAQUE )
FISIOPATOLOGIA DE LAS GLANDULAS
SUDORIPARAS
EN LAS GLANDULAS SUDORIPARAS , A NIVEL DEL ACINO DE SECRECION , SE PRODUCE
UN SUDOR ISOTONICO . EN LOS CONDUCTOS DE REABSORCION, EL CLORO SE REABSORBE A TRAVES DEL CFTR Y POR UN
MECANISMO INDEPENDIENTE AL CFTR ,
REDUCIENDO LA
CONCENTRACION DE CLORO INTRALUMINAL.
EL SODIO SE ABSORBE EN
PARALELO , Y ASI COMO RESULTADO SE
OBTIENE UN SUDOR HIPOTONICO ( 10 A 50 MILIMOLES POR LITRO) , QUE ES SECRETADO
POR EL CONDUCTO.
EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA , LA AUSENCIA DEL CFTR EN
LOS CONDUCTOS DE REABSORCION ,
PROVOCANDO QUE EL SUDOR SECRETADO SEA HIPERTONICO ( 60 A 120 MILIMOLES POR LITRO)
NORMAL : SUDOR 10 A 50 MILIMOLES POR LITRO
CODUCTO DE REABSORCION SODIO , CLORO
CTRF DEPENDIENTE ,CLORO CTRF INDEPENDIENTE
, SUDOR ISOTONICO ITRACELULAS
FQ :SUDOR CON 60 A 120 MILIMOLES POR LITRO
,CONDUCTO DE REABSORCION SODIO,FALLA LA REABSORCION DE
CLORO CFTR DEPENDIENTE , SIGUE LA
DE CLORO CFTR INDEPENDIENTE INTRACELULAR SUDOR ISOTONICO
MUTACIONES DEL GEN CFTR
MAS DE 1900 MUTACIONES DIFERENTES ASOCIADAS
A LA ENFERMEDAD
; 10 DE ESTAS PRESENTAN UNA FRECUENCIA MAYOR AL 1% ,INCLUYENDO , LA DELTA F 508 , ACTUALMENTE
CONOCIDA COMO P.F508 GEN DEL CFTR.
PROTEINA
CLASES DE MUTACIOMES
LA MUTACION EN EL GEN CFTR
PUEDEN SER DIVIDIDAS EN 5 CLASES REFLEJANDO EL CAMINO BIOSINTETICO Y LA FUNCION DE LA PROTINA FUNCIONANTE Y LAS
DE CLASE IV Y V (
QUE PRODUCEN ALTERACION EN LA
REGULACION Y EN LA REGULACION DEL CANAL) ESTAN RELACIONADAS CON UN
FENOTIPO MAS LEVE .
LA
MUTACION P.F508 DELCFTR ES LA MAS COMUN Y ES DE CLASE
II.
AFECTACION DEL CFR SEGÚN MUTACION
IV) ALTERACION EN LA CONDUCTANCIA DEL
CLORO
ATP ADP
V)REDUCCION EN LA SINTESIS DE CFTR
III)FALLA LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DEL CANAL
II)FALLA EN SU TRANSPORTE A LA MEMBRANA CELULAR(CFTR
DEGRADADA EN RETICULO ENDOPLASMICO)
I)
FALLA EN LA PRODUCCION DE CFTR
(TERMINACION PRECOZ DE L ARN MENSAJERO
GOLGI-RETICULO ENDOPLASMICO -NUCLEO
CORRELACION GENOTIPO –FENOTIPO
LA RELACION ENTRE LA MUTACION EN EL CFTR (
GENOTIPO) Y LA
EXPRESION CLINICA (FENOTIPO ) SE PUDO
DETERMINAR ENTRE EL TIPO DE MUTACION Y LA EXPRESION GASTROINTESTIN
AL PERO NO CON LAEXPRESION A NIVEL PULMONAR. EXISTEN VARIABLES QUE INFLUENCIAN LA ENFERMEDAD PULMONAR
, ENTRE ELLAS OTROS FACTORES GENETICOS ,
DIFERENCIAS EN EL MEDIO AMBIENTE , COMO EXPOSICION A PATOGENOS RESPIRATORIOS
Y EL TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD Y SU ADHESION AL TRATAMIENTO
FENOTIPO CLASICO, ASOCIADO A MUTACIONES
SEVERAS
99% DE LOS PACIENTES HOMOCIGOTAS PARA LA MUTACION P.508 DEL CFTR Y OTRAS DE
LAS CLASES I , II , Y III DESARROLLAN AL NACER , O EN LOS PRIMEROS
AÑOS DE VIDA UNA INSUFICIENCIA PANCREATICA
EXOCRINA.
10 A 15 % PRESENTA
ILEO MECONIAL Y LA MAYORIA
DE LOS HOMBRES 99% PRESENTA AUSENCIA BILATERAL CONGENITA DE
VASOS DEFERENTES
MUTACIONES ASOCIADAS A LA SUFICIENCIA PANCREATICA
MUTACION DE LAS CLASES IV
O V ESTA PRESENTE , EL FENOTIPO
MANIFESTADO ES MODERADO , DEBIDO A QUE SE ENCUENTRA PRESERVADA UNA ACTIVIDAD
RESIDUAL DE LA PROTEINA.
LOA PACIENTES CON ESTAS MUTACIONES PUEDEN PRESENTAR
SUFICIENCIA PANCREATICA , CASI NUNCA PRESENTAN ILEO MECONIAL , TIENEN MENOR
RIESGO DE CIRROSIS HEPATICA Y DE HIPERTENSION PORTAL Y SON DIAGNOSTICADOS MAS
TARDIAMENTE.
EN AQUELLOS PACIENTES QUE PRESENTAN UN
ALELO SEVERO Y UNO MODERADO ES MAS FRECUENTE QUE TENGAN SUFICIENCIA PANCREATICA
DIAGNOSTICO
DE FQ
CLINICA COMPATIBLE
TRIADA CLASICA:
ENFERMEDAD SINUSAL –PULMONAR CRONICA ,
MAL DESARROLLO PONDOESTATURAL ,
INSUFICIENCIA PANCREATICA
Y/O
PESQUIZA NEONATAL +
Y/O
ANTECEDENTE DE HERMANO CON FIBROQUISTICA
MAS 2 TEST CONFIRMATORIOS DE LA ENFERMEDAD
TEST DEL SUDOR POSITIVOS 2 TEST
O
MUTACIONES DEL GEN CFTR( 2)
O
TEST DE DIFERENCI DE POTENCIAL NASAL
PASTOLOGICOS 2 TEST
CLINICA
SEGÚN LA EDAD DEL PACIENTE
APARECEN LOS DISTINTOS SIGNOS Y SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
RECIEN NACIDO
ILEO MECONIAL ( 10 A 15% DE LOS CASOS)
ASINTOMATICO( PESQUISA NEONATAL)
TOS TAQUIPNEA
ESCASA GANANCIA DE PESO
ICTERICIA PROLONGADA
MENORES DE 2 AÑOS
OBSTRUCCION BRONQUIAL RECURRENTE
BRONQUITIS CRONICA
ATELECTASIAS RECURRENTES O PERSISTENTES A
PREDOMINIO DEL LOBULO SUPERIOR DERECHO
ESCASO DESARROLLO PONDOESTATURAL
EDEMA
ANEMIA
HIPOPROTEINEMIA
SINDROME DE PERDIDA DE SAL
PROLAPSO RECTAL
ESCOLARES:
INFECCIONES
RESPIRATORIAS
BRONQUIECTASIAS
TOS CRONICA
POLIPOS NASALES
CULTIVOS DE ESPUTO CON STAPHILOCOCCUS
AUREUS Y /O PSEUDOMONAS AEURUGINOSA
ESCASO DESARROLLO PONDOESTATURAL
MALABSORCION
ADOLESCENTES
REAGUDIZACIOES RESPIRATORIAS FRECUENTES
RINOSINUSOPATIAS Y POLIPOS
BRONQUIECTASIAS
ATELECTASIAS
HEMOPTISIS
NEUMOTORAX
ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR ALERGICA
INFECCION POR MICOBACTERIAS ATIPICAS
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA PROGRESIVA
PESQUISA NEONATAL
FIBROSIS QUISTICA PESQUISA NEONATAL
1)PRIMER NIVEL : MATERNIDADES Y LOS
SERVICIOS NEONATALES DE LOS 3 HOSPITALES PEDIATRICOS DE LA CIUDAD DE BUENOS AIRES
2)SEGUNDO NIVEL:ANALISIS TIR (TRIPSINA
INMUNORREACTIVA)
3)TERCER NIVEL : 2 CENTROS DE REFERENCIA :
REALIZAN LOS TEST DEL SUDOR QUE DESCARTAN O CONFIRMAN LA ENFERMEDAD Y SE
REALIZA EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES DETECTADOS.
SI LA PRIMERA MUESTRA DE
TIR ( REALIZADA ANTES DE LAS 72 HORAS DE VIDA.),ES PATOLOGICA (MAYOR O IGUAL A
60 MILIGRAMOS / MILILITRO) SE REALIZA UNA SEGUNDA MUESTRA ANTES DE LOS 25 DIAS
DE VIDA. SI ESTA TAMBIEN ESTA ALTERADA ( MAS O IGUAL A60 MIIGRAMOS / MILILITRO)
SE DERIVA AL CENTRO DEL TERCER NIVEL PARA REALIZAR EL TEST DEL SUDOR
LOS PACIENTES QUE TIENEN ILEO MECONIAL
PUEDEN PRESENTAR 30% DE LOS CASOS TIR NORMAL ( FALSOS NEGATIVOS ).EL ILEO
MECONIAL ES MARCADOR DE LA
ENFERMEDAD Y SE DEBE INVESTIGAR FIBROQUISTICA
TEST DEL SUDOR
ES EL GOLD ESTANDAR PARA EL DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD .
PUEDE SER
CUALITATIVO O CUANTITATIVO .
EL METODO
DE ELECCION ES EL , ES DECIR AQUEL QUE INFORMA LOS MILIGRAMOS DE SUDOR
RECOLECTADOS Y LA
CUANTIFICACION DE LOA IONES CLORO Y SODIO
EL TEST DEL SUDOR CONSTA DE 3 ETAPAS
BASICAS
1)ESTIMULACION POR IONTOFORESIS CON PILOCARPINA
2) COLECCIÓN DEL SUDOR : CON PAPEL DE
FILTRO , GASA O CAPILAR
3) ANALISIS EL SUDOR: CON MEDICION DE AMBOS
ELECTROLITOS
LA RECOLECCION MINIMA
DE SUDOR DEBE SER DE 85 MILIGRAMOS.
LO IDEAL ES QUE SE RECOLECTE A LOS 30
MINUTOS DE LA
ESTIMULACION , Y DEBE HACERSE EN UNA SOLA ETAPA.
PARA CALCULAR
LA CANTIDAD DE
SUDOR SE USA EL METODO DE LA
DOBLE PESADA ( ES DECIR PESAR PREVIAMENTE EL PAPEL O LA GASA Y LUEGO DEL TIEMPO
ESTIMULADO
LA DIFERENCIA
DE PESO ES LA
CASNYIDAD DE SUDOR RECOLECTADO).
NO DEBE HABER UNA
DIFERENCIA MAYOR A LOS 10
MILIEQUIVALENTE POR LITRO ENTRE LA CONCENTRACIÓN DE CLORUROS Y LA CONCENTRACIÓN DE
SODIO .
SI ESTO OCURRE HABRIA QUE PENSAR QUE HUBO UN ERROR TECNICO.
EL 98% DE LOS PACIENTES FIBROQUISTICOS
TIENEN PATOLOGICO EL TEST DEL SUDOR SUDOR.
PARA EL 1 O
2% DE LOS ENFERMOS QUE TIENEN MENOS DE 60 MEQ/LITRO DE CLORO EN
EL SUDOR , SE DEBEN EFECTUAR OTROS ESTUDIOS PARA LLEGAR AL DIAGNOSTICO
ANALISIS MOLECULAR
TEST DE DIFERENCIA DE POTENCIAL NASAL
EL TEST DEL SUDOR SE CONSIDERA NORMAL
CUANDO LOS CLORUROS NO SUPERAN LOS 40MEQ POR LITRO . VALORES DUDOSOS ENTRE 40 Y
60 MEQ/LITRO Y VALORES PATOLOGICOS ,
MAYOR A 60 MEQ/LITRO
EN CASOS DUDOSOS Y FUERTE SOPECHA DE LA ENFERMEDAD PUEDE
INTENTARSE SENSIBILIZAR LA PRUEBA INDICANDOLE AL PACIENTE QUE REALICE 3 DIAS ANTES DEL TEST UNA DIETA HIPOSODICA
ESTRICTA .DE ESTA FORMA , LA ALDOSTERONA RETENDRA LA MAYOR CANTIDAD DE
SODIO POSIBLE , Y LAS CIFRAS DE CLORO Y SODIO EN EL SUDOR DESCENDERAN EN LOS
PACIENTES SANOS N , MIENTAS QUE EN LOS PACIENTES FQ LAS CIFRAS PERMANECERAN
ELEVADAS.
FALSOS POSITIVOS Y FALSOS NEGATIVOS
FALSOS POSITIVOS
LESIONES EN PIEL : ECCEMAS
DESNUTRICION
DESHIDRATACION
EVAPORACION DE LA MUESTRA
ERRORES TECNICOS (PESADAS , DILUCIONES)
FALSOS NEGATIVOS
PRESENCIA DE EDEMAS
COLECCIÓN DE ESCASA CANTIDAD DE SUDOR
ERRORES TECNICOS (PESADAS , DILUCIONES )
OTRAS ENFERMEDADES QUE ELEVAN LA CONCENTRACION DE
CLORUROS EN EL SUDOR
SIDA
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL
DISPLASIA ECTODERMICA
COLESTASIS FAMILIAR
HIPOPARATIROIDISMO FAMILIAR
FUCOSIDOSIS
ENFERMEDAD DE DEPOSITO DE GLUCOGENO TIPO 1
DEFICIENCIA DE GLUCOSA 1 FOSFATO
HIPOTIROIDISMO
DESNUTRICION
SINDROME DE MAURIAC
DIABETES INSIPIDA NEFROGENICA
SINDROME DE DOWN
ADULTOS EN SITUACION DE SUDORACION EXTREMA
( MINEROS)
