IDCV INMUNODEFICIENCIA COMUN
VARIABLE
PRESENTACION MAS FRECUENTE
PREVALENCIA 1:10000 A 1:50000 ES DE PRESENTACION MAS
FRECUENTE EN EDADES NO PEDIATRICAS
PRESENTACION HETEROGENEA
INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES RESPIRATORIA Y
DIGESTIVAS
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA DE POR LO MENOS 2 ISOTIPOS ,
INCLUIDA SIEMPRE IGG
INCAPACIDAD DE ARTICULAR RESPUESTAS HUMORALES
ADECUADAS FRENTE A ANTIGENOS ESPECIFICOS.
EL 20% DE ESTOS PACIENTES TIENEN, ADEMAS COMPLICACIONES AUTOINMUNES Y
LINFOPROLIFERACION CON ESPLENOMEGALIA.
APARICION
PUBERAL EN AMBOS SEXOS Y EL PICO DE MAYOR INCIDENCIA SEGUNDA O TERCERA
DE CADA DE LA VIDA.
OCURRENCIA
ESPORADICA.
AGREGACION FAMILIAR 10% DE LOS PACIETES CON HERENCIA
AUTONOMICA DOMINANTE EN LA
MAYORIA DE ELLOS
Y AUTONOMICA RECESIVA EN MENOR
MEDIDA.
FAMILIAS EN LAS
QUE COEXISTEN PACIETES DEFICIENTES DE IGA Y OTROS CON IDCV, LO QUE SUGIERE QUE ESTAS 2 ENTIDADES PODRIAN REPRESENTAR LOS
EXTREMOS DE UNA MISMA PATOLOGIA.
MUTACIONES EN 5 GENES QUE SE ASOCIAN AL FENOTIPO
DE IDCV .
TODOS ELLOS CODIFICAN MOLECULAS INVOLUCRADAS EN LA BIOLOGIA DE LOS
LINFOCITOS B EN FORMA DIRECTA O INDIRECTA
A TRAVES DE LA
COOPERACION T– B
- ICOS: COESTIMULADOR INDUCIBLE EN LINFOCITOS T.
- TACI: ACTIVADOR TRANSMEMBRANA MODULADOR DE CALCIO E INTERACTOR DE LIGANDO DE CICLOFILINA
- CD19
- BAFF-R : RECEPTOR DEL FACTOR ACTIVADOR DE CELULAS B
ICOS PERTENECE A LA FAMILIA DE CD28, QUE INTEGRA MOLECULAS COESTIMULADORAS QUE SE
EXPRESAN EN LA
SUPERFICIE CELULAR DE
LOSW LINFOCITOS T ACTIVADOS Y MEDIAN LA PRODUCCION DE UN
CONJUNTO DE CITOQUINAS ( IL4 , IL5 , IL6 , GM-CSF ) Y LA INDUCCION DE IL10 QUE
FAVORECE LA
DIFERENCIACION FINAL DE LAS CELULAS B EN CELULAS PLASMATICAS
Y DE MEMORIA . ICOS SE UNE A SU LIGANDO
ICOS-L, EXPRESADO CONSTITUTIVAMENTE EN LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS,
INCLUIDOS LOS LINFOCITOS B VIRGENES
DEFICIT DE MOLECULA ICOS DELECCION HOMOCIGOTA EN LOS
EXONES 2 Y 3 .
ESTA MUTACION RESULTA EN UNA PROTEINA TRUNCADA QUE
DEFINIA LA AUSENCIA DE
EXPRESION DE LA PROTEINA
ICOS EN LOS LINFOCITOS
T ACTIVADOS , PACIENTES CON NUMERO REDUCIDO
DE CELULAS B , CON
DISMINUCION TANTO EN LAS CELULAS B DE
MEMORIA ( CD27+IGM-IGD-) COMO EN LAS CELULAS B VIRGENES (CD27+IGM+IGD+) LA INCIDENCIA DE
ESTA MUTACION 5% DE LOS PACIENTES CON IDCV.
TACI PERTENECE A LA SUPERFAMILIA DEL
RECEPTOR DE TNF-ALFA , UN RECEPTOR QUE SE EXPRESA EN LA SUPERFICIE DE LOS
LINFOCITOS B Y TIENE UN PAPEL
IMPORTANTE EN LA
SUPERVIVENCIA , DESARROLLO
Y PRODUCCION DE ANTICUERPOS POR
LAS CELULAS B .
EN SU PORCION EXTRACELULAR TIENE 2 DOMINIOS RICOS EN CISTEINA (
CDR ) CDR2 SEA INDISPENSABLE PARA LA UNION DE SUS LIGANDOS : EL FACTOR ACTIVADOR DE
CELULAS B (BAFF) Y EL LIGANDO DE INDUCCION DE PROLIFERACION ( APRIL).
TACI EN
SIMILITUD CON LOS OTROS MIEMBROS DE ESTA SUPERFAMILIA , REQUIERE LA UNION DEL LIGANDO PARA
QUE SE PRODUZCA UNA TRIMERIZACION DEL
RECEPTOR Y LLEVAR ASI LA SEÑALIZACION INTRACELULAR MEDIANTE LOS FACTORES
ASOCIADOS CON TNF
( TRAF 2,5 Y 6)
QUE DETERMINAN LA
ACTIVACION DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA B (FNKB).
LA SEÑAL INTRACELULAR
TASMBIEN OCURRE A TRAVES DEL LIGANDO DE BCICLOFILINA Y MODULADOR DE CALCIO
(CAML) , QUE INDUCE LA
REGULACION POSITIVA DE LA CALCINEURINA Y
ACTIVA EL FACTOR DE TRANSCRIPCION DE CELULAS
T (NF-AT) PROMOVIENDO SU DESFOSFORILACION Y TRANSLOCACION NUCLEAR.
TACI SE EXPRESA TANTO EN LAS CELULAS B DE LA SANGRE PERIFERICA COMO EN LAS CELULAS B TRANSICIONALES TARDIAS
Y DE LA ZONA MARGINAL.
EL FENOTIPO DE ESTOS PACIENTES OBSERVA UNA DISMINUCION
DE LAS CELULAS B DE MEMORIA (CD27+IGM-IGD-) EL PATRON DE HERENCIA ES
COMPLEJO .
SE OBSERVARON MUTACIONES EN HOMOCIGOTOS Y
HETEROCIGOTOS ASOCIADAS A UNA DEFICIENTE PRODUCCION DE ANTICUERPOS
IDCV MUTACIONES EN TACI 8 A 10%
TENDENCIA A LA AUTOINMUNIDAD Y A LA ENFERMEDAD
LINFOPROLIFERATIVA
( ESPLENOMEGALIA , HIPERPLASIA ADENOIDEA E
HIPERPLASIA NODULAR GASTROINTESTINAL)(IDCV CON O SIN DEFECTO TACI )
CD19 ES UNA MOLECULA DE SUPERFICIE PRESENTE EN LOS
LINFOCITOS B MADUROS QUE FORMAN UN COMPLEJO CORRECEPTOR DEL BCR CON LAS
MOLECULAS CD21 Y CD81
.
LA
FUNCION DE ESTE COMPLEJO ES DISMINUIR
EL UMBRAL DE RESPUESTA DEL BCR ANTE LA UNION ANTIGENICA .
A TRAVES DE
CD21 ESTE CORRECEPTOR
RECONOCE PRODUCTOS DE
DEGRADACION DE C3b DEPOSITADOS SOBRE EL
ANTIGENO , PROMOVIENDO LA
ACTIVACION B .
LA DEFICIENCIA AUTOSOMICA
RECESIVA DE CD19 EN PACIENTES CON FENOTIPO IDCV MUTACIONES HOMOCIGOTAS EN ESTE
GEN.
LOS PACIENTES TIENEN UN NUMERO NORMAL DE CELULAS
B EN SANGRE PERIFERICA , CON DISMINUCION DECELULAS
CD5+ Y CELULAS DE MEMORIA .
SU CAPACIDAD DE MEDIAR UNA RESPUESTA HUMORAL FRENTE A LA ESTIMULACION POR
ANTIGENOS PROTEICOS ESTA ALTERADA
LA DEFICIENCIA CD19 NO
GENERA ANOMALIAS EN EL DESARROLLO DE LAS CELULAS B ,
PERO IMPIDE UNA ADECUADA RESPUESTA ANTIGENICA.
BAFF-R DEFECTO
EN HOMOCIGOSIS EN EL RECEPTOR DEL FACTO ACTIVADOR DE LINFOCITOS B
BLOQUEO EN EL ESTADIO DE LINFOCITOS B
TRANSICIONALES PAPEL EN LA INTERACCION BAFF/BAFF-R
EN LA SUPERVIVENCIA
DE LAS CELULAS B PERIFERICAS
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