INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS
IDCS INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
SINDROMES DE TRANSMISION GENETICA
AUTOSOMICA RECESIVA O LIGADAS AL SEXO, PRIMEROS
MESES DE VIDA , SIN TRATAMIENTO SON MORTALES EN FORMA TEMPRANA
FORMAS
CLASICAS O TIPICAS LINFOPENIA T
MARCADA , AGAMMAGLOBULINEMIA Y AUSENCIA DE LA FUNCION INMUNITARIA
CELULAR Y HUMORAL
FORMAS NO CLASICAS O ATIPICAS DEFICIENCIA
DE LA FUNCION INMUNE
CELULAR Y HUMORAL
LAS MUTACIONES EN LA CADENA GAMMA
COMUN ( GAMMA c)
CONSTITUYEN UN 50% DE LOS CASOS
TOTALES DE IDCS .
ESTA
MOLECULA PERTENECE A UNA FAMILIA DE RECEPTORES DE CITOCINAS HEMATOPOYETICAS.
JUNTO CON LAS CADENAS ALFA Y BETA DEL
RECEPTOR DE LA IL-2 COSTITUYEN EL ETEROTRIMERO DE ALTA AFINIDAD PARA ESTA
CITOCINA .
LA CADENA GAMMA COMUN
RECIBE SU NOMBRE POR FORMAR PARTE DEL RECEPTOR DE VARIAS CITOCINAS . LA IL2 , IL4 , IL7 , IL9 , IL15 Y LA IL-21 COMPARTEN
ESTA CADENA
IL-2R HOMEOSTASIS DE LINFOCITOS T
IL-4R MADURACION TERMINAL DE LINFOCITOS B
IL-7R DESARROLLO DE LINFOCITOS T
IL-9R HEMATOPOYESIS
IL-15R DESARROLLO DE CELULAS NK
IL-21R MADURACION Y ACTIVACION DE CELULAS
T Y
NK
LA DEFICIENTE RESPUESTA A LA IL-7 , EN LOS PACIENTES CON
MUTACIONES EN GAMMA c , COMPROMETE SERIAMENTE LA PROLIFERACION TEMPRANA
Y LA SUPERVIVENCIA DE
LOS LINFOCITOS T INMADUROS ENN EL TIMO. LOS NIÑOS CON MUTACIONESV EN GAMMA c
(TODOS PACIENTES CON LINFOPENIA T SEVERA) TIENEN UN TIMO ESCASA O NULAMENTE
DESARROLLADO, SIN DIFERENCIACION CORTICOMEDULAR
Y CON ESCACEZ DE PRECURSORES LINFOIDES Y DE CORPUSCULOS DE HASSAL.
LOS
PACIENTES CON DEFICIENCIA DE RESPUESTA A
IL-7 , POR MUTACIONES EN LA
CADENA ALFA DEL RECEPTOR
(IL.7R ALFA) , COMPARTEN CON LOS DEFICIENTES EN GAMMA c LA DEFICIENCIA T EXTREMA PERO NO MUESTRAN AFECTACION
DE CELULAS NK.
LA DEFICIENCIA DE CELULAS
NK ESTA MAS EMPARENTADA CON LA AFECTACION DE
LA RESPUESTA A
LA IL-15 . ESTA
CITOCINA , EN COMBINACION CON EL FACTOR DE CELULAS MADRE (STEM CELL FACTOR
) , SE REQUIERE PARA GENERAR
CELULAS CD56+ A PARTIR DE PROGENITORES
PLURIPOTENCIALES DE LA
MEDULA OSEA.
LOS LINFOCITOS B ESTAN PRESENTES EN LOS
PACIENTES CON AFECTACION GAMMA c , SON FUNCIONALMENTE ANORMALES AL NO SER
CAPACES DE CONCRETAR EL CAMBIO
ISOTOPICO DE LAS INMUNOGLOBULINAS
LA CADENA JAK3 ES LA TIROSINASA ASOCIADA
A GAMMA c Y DE ELLA DEPENDE LA TRANSDUCCION DE
SEÑALES EN LA QUE ESTE
RECEPTOR ESTA PRESENTE (IL-2 , IL-4 ,
IL-7 , IL-9 , IL-15
, IL-21 )
LOS PACIENTES CON MUTACIONES RECESIVAS DEL GEN JAK3 COMPARTEN EL MISMO FENOTIPO QUE LOS DEFICIENTES EN GAMMA c
Las IDCS LIGADAS AL CROMOSOMA X T(-) NK
(-)B+ REPRESENTAN UN 50% DE LAS FORMAS CLASICAS DE ESTAS INMUNODEFICIENCIAS LOS
PACIENTES TIENEN MANIFESTACIONES CLINICAS AEDADES MUY TEMPRANAS , AUN EN LOS PRIMEROS DIAS DE
VIDA .INFECCIONES GRAVES POR GERMENES
SAPROFITOS COMO CANDIDA , O CON DISEMINACION HEMATOGENA DE AGENTES VACUNALES
COMO EL BACILO BCG .
CUADRO INJERTO CONTRA EL HUESPED(HOSPEDERO)MATERNOFETAL .
LAS CELULAS INMUNOCOMPETENTES MATERNAS
TRANSFERIDOS AL NIÑO ENEL MOMENTO DEL PARTO RECONOCEN A ESTE COMO
EXTRAÑO Y REACCIONAN CONTRA SUS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
3 CONDICIONES TIENEN QUE DARSE PARA LA APARICION DEUN
CUADRO DEL INJERTO CONTRA EL HUESPED MATERNO FETAL : UN DONANTE INMUNOCOMPETENTE(
MADRE ) , UNRECEPTOR
INMUNODEFICIENTE ( NIÑO CON IDCS) Y DIFERENCIAS
ENTRE LAS MOLECULAS HLA PRESENTES
ENTRE DONANTE Y RECEPTOR ( MADRE/HIJO)
DIAGNOSTICO DE IDCS LIGADA AL SEXO SE BASA EN EL PERFIL DE LAS
POBLACIONES LINFOCITARIAS
AUSENCIA DE LINFOCITOS T Y
CELULAS NK ( T- NK-B+) Y UNA
DEFICIENTE RESPUESTA PROLIFERATIVA EN EL CULTIVO DE LINFOCITOS FRENTE A
MITOGENOS O ANTIGENOS ES UNA PATOLOGIA
LIGADA AL CROMOSOMA X , EN 2 TERCIOS DE LOS CASOS EXISTE EL ANTECEDENTE DE UN FAMILIAR MASCULINO POR RAMA MATERNA AFECTADO O CON
MANIFESTACIONES COMPATIBLES CON IDCS
EXCEPCIONALMENTE PUEDEN ENCONTRARSE GAMMAPATIAS OLIGOCLONALES
O MONOCLONALES
EL TRANSPLANTE DE PRECURSORES
HEMATOPOYETICOS Y LA
TERAPIA GENICA EN EL
CASO DE GAMMA c y de ADA ADENOSIN DEAMINASA SON LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA ESTOS
PACIENTES .
SOLO LA RECONSTITUCION DEL
SISTEMA INMUNITARIO INMEDIANTE TRANSPLANTE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS PERMITE LA SUPERVIVENCIA DE
ESTOS PACIENTES QUE , SI NO SON TRATADOS
, MUEREN EN EDADES MUY TEMPRANAS COMO CONSECUENCIA DE INFECCIONES GRAVES
LAS
FORMAS ATIPICAS O NO CLASICAS DE IDCS
PUEDEN PRESENTARSE CON RECUENTOS
LINFOCITARIOS NORMALES
GRADOS VARIABLES DE HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
ALTERACIONES FUNCIONALES SEVERAS
FENOTIPOS CLINICOS DISTINTOS DENTRO DE UNA
MISMA FAMILIA
DEFICIENCIA EN LA EXPRESION DE MOLECULAS DE CLASE II(
OMIM 209920) DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD ( CMH) EJEMPLO DE
IDSC ATIPICA. AUSENCIA DE
EXPRESION DE LAS MOLECULAS DE CLASE II
LOS LINFOCITOS B Y LOS MONOCITOS EXPRESAN
ESTAS MOLECULAS EN FORMA CONSTITUTIVA . LA FALTA DE EXPRESION EN ESTAS , CELULAS , AUN
LUEGO DE SER ESTIMULADAS IN VITRO CON
INF- GAMMA , HACE EL DIAGNOSTICO DE ESTA IDP NMERO DE LT TOTALES ES NORMAL , CON LTCD4 DISMINUIDOS PERO NO AUSENTES. LA DISMINUCION DE
LINFOCITOS TCD4 SE EXPLICA POR UN DEFECTO EN LA SELECCIÓN POSITIVA
TIMICA DEBIDA A BLA FALTA DE EXPRESION DE LAS MOLECULAS DE CLASE II
.MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN
LAS PROTEINAS REGULADORAS CIITA , RFX5 ,
RFAP , RFANK , COMO CAUSALES DE LA DEFICIENCIA EN
LA EXPRESION DE
MOLECULAS DE CLASE II DEL CMH
SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD GENETICAMENTE
HETEROGENEA , EN LAS CUALES LAS
MUTACIONES EN DISTINTOS GENES PRODUCEN LA MISMA PATOLOGIA
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