DEFICIENCIAS DE LOS FAGOCITOS
- MONONUCLEARES
- POLIMORFONUCLEARES
CUANTITATIVAS 0 FUNCIONALES
CUANTITATIVAS LAS MAS FRECUENTES SON
LAS NEUTROPENIAS
- NEUTROPENIAS PRIMARIAS
SON EXCEPCIONALES Y SUELEN RESPONDER A
DEFICIENCIAS MEDULARES EN LA
PRODUCCION DE LOS NEUTROFILOS.
SON MUCHO MAS FRECUENTES SE ORIGINAN EN
LAPRESENCIA DE INFECCIONES ( NEUTROPENIA SECUNDARIA A FRENO MEDULAR POR
INFECCION ) , ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS
CON INVASION O NO DE LA
MEDULA OSEA.
TRATAMIENTOS CITOSTATICOS
ANTICUERPOS ANTINEUTROFILOS
NEUTROPENIAS AUTOINMUNES
DEFICIENCIAS FUNCIONALES
INCLUYE
VARIEDAD DE SINDROMES.
MOVILIDAD Y ADHERENCIA DE LAS CELULAS
FAGOCITICAS QUE NO RESPONDEN ADECUADAMENTE
A LOS ESTIMULOS LEUCOCITARIOS.
EN OTROS , LA DEFICIENCIA SE
ENCUENTRA EN LA CAPACIDAD
DE INGESTION DE MICROORGANISMOS O EN LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA DESTRUCCION DE LOS
MICROORGANISMOS.
YA SEA POR LA VIA DEPENDIENTE DE
OXIGENO O POR LA VIA
INDEPENDIENTE DEL OXIGENO.
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA
EGC
DEFICIENCIA FUNCIONAL DE LOS FAGOCITOS.
SE LA LLAMO ENFERMEDAD
GRANULOMATOSA FATAL DE LA
INFANCIA
INCAPACIDAD
PARA GENERAR INTERMEDIARIOS DEL
OXIGENO POR DEFICIENCIA EN EL SISTEMA DE LA NADPH OXIDASA.
ACTIVACION NORMAL DEL SISTEMA DE LA NADPH OXIDASA
ESTE
COMPLEJO ENZIMATICO ESTA CONSTITUIDO POR COMPONENTES DE MEMBRANA (gp91phox y
p22phox , QUE FORMAN EL CITOCROMO b558)
y CITOSOLICOS (p47phox , p67phox
, p40 y Rac).
LA ACTIVACIÓN DEL FAGOCITO
POR AGENTES SOLUBLES O EL PROPIO PROCESO DE FAGOCITOSIS PROMUEVEN LA TRASLOCACION DE
LOS COMPONENTES CITOSOLICOS A LA
MEMBRANA DE LOS FAGOCITOS DONDE SE CONSTITUYE LA NADPH OXIDASA QUE
GENERA ANION SUPEROXIDO POR TRANSFERENCIA DE UN ELECTRON A UNA MOLECULA DE
OXIGENO2.
EL ANION SUPEROXIDO ES MUY INESTABLE Y SE
TRANSFORMA ESPONTANEAMENTE O POR ACCION DE LA SUPEROXIDO DISMUTASA
( SOD) EN PEROXIDO DE HIDROGENO( H2O2 ) QUE A SU VEZ PUEDE DEGRADARSE POR
ACCION DE LA CATALASA O
TRANSFORMARSE EN RADICAL HIDROXILO (OH*) O ACIDO HIPOCLOROSO (HOCL) , ESPECIES
QUE PRESENTAN UNA NOTABLE ACTIVIDAD OXIDANTE.
LOS INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL OXIGENO (
IRO ) GENERADOS POR EL SISTEMA DE LA NADPH OXIDASA , INTERVIENEN EN LA DESTRUCCION DE LOS
MICROORGANISMOS FAGOCITADOS.
LAS ALTERACIONES MOLECULARES DE LOS
COMPONENTES DEL CITOCROMO b558 ( gp91phox
y p22phox ) O DE LOS COMPONENTES CITOSOLICOS (p47phox o
p67phox), DAN LUGAR A LA
EGC.
EGC ES UNA ENFERMEDAD CON HETEROGENEIDAD
GENETICA , EN LA CUAL
4 GENES DISTINTOS DAN EL MISMO GENOTIPO CLINICO BIOLOGICO .
LAS MUTACIONES EN LA CYBB/gp91phphox , en el
cromosoma Xp21.1 generan UNA ENFERMEDAD
LIGADA AL SEXO QUE CORRESPONDE A 2 TERCIOS DE LOS CASOS DE EGC .
EL TERCIO RESTANTE CORRESPONDE A LA SUMA DE LAS MUTACIONES EN LAS OTRAS 3 SUBUNIDADES DE LA NADPH-OXIDASA
(p22phox , p47phox , p67phox ) , todas localizadas en distintos AUTOSOMAS Y QUE DAN LUGAR A LAS FORMAS
RECESIVAS DE LA
ENFERMEDAD.
CLINICA DE EGC
INFECCION RECIDIVANTE DE LA PIEL , EL TEJIDO SUBCUTANEO Y
LOS PULMONES PRODUCIDO POR GERMENES CATALASA POSITIVOS.
LOS AGENTES PATOLOGICOS AISLADOS SON
STAFILOCOCO AUREUS , ASPERGILLUS , BURKHOLDERIA-CEPACIA , NOCARDIA , SERRATIA
MARCESCEN.
FORMACION DE GRANULOMAS ASOCIADOS A
VISCERAS HUECAS (APARATO DIGESTIVO
Y URINARIO) O SOLIDAS (GANGLIOS
, HIGADO Y BAZO) .
COMIENZO CLINICO TEMPRANO Y DE EVOLUCION
MUY GRAVE TRATAR Y PREVENIR INFECCIONES
TRIADA DE PROFILAXIS
1)
ANTIBIOTICOS
2)
ANTIFUNGICOS
3)
IFN-GAMMA SUBCUTANEO
DIAGNOSTICO
ESTUDIO DEL ESTALLIDO RESPIRATORIO
ENSAYO DE REDUCCION DEL COLORANTE NBT NITRO
BLUE TETRAZOLIUM EL COLORANTE VIRA AL COLOR NEGRO POR LOS INTERMEDIARIOS DEL
OXIGENO.
OXIDACION DE LA DHR DIHIDRORODAMINA SE
VISUALIZA POR CITOMETRIA DE FLUJO PARA DETECTAR CELULAS CON ESTALLIDO
RESPIRATORIO.
DIAGNOSTICO DE ESTADO DE PORTADOR EN LAS
MUJERES CON MUTACIONES EN gp91phox.
EN ESTAS MUJERES LA MITAD DE LOS FAGOCITOS
OXIDA EL COLORANTE Y LA
OTRA MITAD NO
FENOMENO
DE LIONIZACION
PROCESO POR EL CUAL TODA MUJER INACTIVA AL AZAR TEMPRANO EN LA EMBRIOGENESIS , EN
FORMA COMPLETA Y POR TODA LA
PROGENIE , UNO DE SUS 2 CROMOSOMAS X .
CUANDO UNA MUJER PORTADORA DE EGC POR MUTACION DE gp91 phox
inactiva el cromosoma X AFECTADO , DEJANDO ACTIVO EL CROMOSOMA X SANO , TODAS LAS
CELULAS HIJAS DE ESTA SERIE PRODUCIRAN
CANTIDADES ADECUADAS DE INTERMEDIARIOS DEL OXIGENO.
POR EL CONTRARIO , CUANDO LA MUJER PORTADORA
INACTIVA EL CROMOSOMA X SANO DEJANDO ACTIVO EL MUTADO , ESOS FAGOCITOS NO SERAN CAPACES DE PRODUCIR
INTERMEDIARIOS DEL OXIGENO .
ESTE FENOMENO TRANSFORMA A LAS MUJERES
PORTADORAS DE MUTACIONES EN gp91phox en
verdaderos mosaicos GENETICOS , CON LA MITAD DE SUS
FAGOCITOS CON CAPACIDAD ADECUADA DE
MEDIAR EL ESTALLIDO RESPIRATORIO , Y LA OTRA MITAD SIN ESTA FUNCION .
UN 5% DE LOS FAGOCITOS CON ESTALLIDO
RESPIRATORIO NORMAL ES SUFICIENTE PARA MANTENERSE LIBRE DE INFECCIONES
TRATAMIENTO
TRANSPLANTE DE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS
Y LA TERAPIA GENICA
SON OPCIONES CURATIVAS PARA LA EGC
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