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Sistema complemento
Interacción huésped patógeno.
El lps activa la vía alterna del sistema
del complemento.
El lps es un componente de la pared de las
bacterias, activa múltiples respuestas antibacterianas celulares y humorales
Mecanismos humorales: citocinas y quimiocinas,
el sistema del complemento y las proteínas de fase aguda
Propiedades generales del sistema del
complemento
Entre los componentes humorales de la
inmunidad innata, el sistema del complemento es el de mayor importancia en las
defensas contra las infecciones bacterianas
Cumple un papel de menor envergadura contra
las infecciones virales y parasitarias
Este sistema
comprende un grupo de más de 30 proteínas que constituyen el 15% de las
globulinas sericas.
Están presentes
entre 1 microgramo/ml ,para el factor d de la vía alterna y 1 mg/ml , para el
componente c3 , común a todas las vías de activación .
Las proteínas que
componen el sistema del complemento son sintetizadas principalmente por los
hepatocitos .
Los monocitos ,
los macrófagos titulares , las células epiteliales y las células endoteliales
de los aparatos digestivo , respiratorio y genitourinario representan fuentes
alternativas en lo referido a la producción de los primeros componentes de la
cascada de activación.
Los componentes
del sistema del complemento se encuentran en la sangre y en los líquidos extravasculares,
aun en ausencia de procesos infecciosos o inflamatorios, Integran un mecanismo
de defensa tisular
Fisiología del sistema de
complemento
La mayoría de los componentes se encuentran
normalmente en forma inactiva. Suelen
ser activados por proteolisis, actividad mediada por componentes que lo
preceden en la cascada de la activación
Su modo de activación involucra un
mecanismo de amplificación similar a la cascada de la coagulación
Debido a su fuerte potencial inflamatorio
el proceso de activación del complemento esta bajo control de mecanismos reguladores,
mediados por moléculas presentes en el plasma y en los líquidos extravasculares
y en los receptores expresados en las membranas celulares
Durante el proceso de activación se forman
complejos multimoleculares, a través de la incorporación secuencial de proteínas
a complejos nacientes, Convertasas son las encargadas de la escisión de los componentes c3 y
c5 .
Un segundo tipo de complejo molecular es el
complejo de ataque a la membrana (cam)
Se generan péptidos capaces de importantes
funciones biológicas mediadas por la interacción de estos péptidos con
receptores específicos expresados por diferentes poblaciones celulares
El sistema del complemento puede activarse
mediante 3 vías diferentes:
Vía clásica
Vía alterna
Vía de las lectinas
La vía de la lectinas es activada por los
receptores de reconocimiento de los patrones solubles mbl y las ficolinas
h y
l.
Adquieren la capacidad de activar el
sistema del complemento luego de reconocer a sus ligandos (hidratos de carbono)
sobre la superficie de los microorganismos
La vía clásica es activada por anticuerpos igm,
igg1, igg2, igg3, una vez que estos interactuaron con el antígeno, dando lugar
a la formación de complejos inmunes.
La vía alterna es activada, en forma directa,
por ciertos microorganismos. No requiere la presencia de opsoninas, como los
anticuerpos o la mbl. Le permite al sistema del complemento operar en etapas
tempranas del proceso infeccioso, etapas
en las cuales el huésped no ha logrado producir aun un tenor adecuado de
anticuerpos específicos ni tampoco reactantes de fase aguda, entre ellos, la
mbl que es colectina lectina que reconoce los hidratos de carbono, y las ficolinas h y l
Funciones mediadas por el
complemento
Inflamación c3a c5b
Opsonización c3b
Citotoxicidad c5 c9
Potenciación de la respuesta b c3bi
y productos de degradación
La vía clásica actúa en las etapas mas tardía
del proceso infeccioso, ya que requiere altas concentraciones de anticuerpos
igm o
igg específicos que se observan luego de 7 días de instalada la infección.
La vía rápida se activa inmediatamente en la reinfección .la memoria
inmunitaria permite la producción
sostenida de anticuerpos durante años y durante toda la vida luego de un primer encuentro con
el agente infeccioso.
La activación del complemento por cualquiera
de las 3 vías conduce a la generación de
c3a y
c5a, factores que median una
actividad quimiotactica y anafiláctica. Conduce a la generación de crb, que
funciona como opsonina. Media la generación
del cam o complejo de ataque lítico,
(c5b-c9n), capaz de destruir al microorganismo.
Merced a la actividad mediada por
fragmentos provenientes de la degradación de c3b, potencia la respuesta humoral mediada por los
linfocitos b
4 funciones del sistema del complemento
1) inducción de inflamación
2) opsonización de los microorganismos
3) mediación de un efecto citotóxico
directo sobre el microorganismo
4) potenciación de la respuesta b
Vías de activación del sistema
del complemento
1) clásica
2) lectina
3) alterna
Vía clásica>complejo inmune >+c1 (c1q,
r2, s2)>c4>c4a y c4b c2>c2a
y c2b> c3
convertasa>c4a2b> c3 >
c3a y c3b
C5 convertasa>c4b2b3b>c5a y
c5b>
C5b>complejo de ataque lítico >c5bc6c7c8c9
(1-19)
Vía lectinas>mbl proteína de fase aguda
+ masp-1/masp-2(serinoproteinas asociadas a manosa) progresión de la vía de las
lectinas>c4>c4a y c4b
c2>c2a y c2b >
C3convertasac4b2b> c3
C5 >convertasa (c3b)nbb >c5b>
Complejo de ataque lítico cam
c5bc6c7c8c9(1-19) complejo de ataque a la membrana
Funciones mediadas por el
sistema del complemento
1) generación de la reacción inflamatoria
2) opsonización de microorganismos y
complejos inmunes
3) las proteínas terminales del sistema
complemento(c5b-c9) forman poros en la superficie de las células diana e
inducen su lisis.
4) productos de degradación de c3b
potencian la respuesta b
Estas funciones son mediadas por péptidos o
proteínas que se generan durante la activación del sistema del complemento (c3a
, c5a , c3b , y c3d)
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