Rinitis Alérgica y su impacto en el asma bronquial

Rinitis Alérgica
y su impacto en el asma bronquial
Katerina D. Samara1, Stylianos G. Velegrakis2 y Alexander D. Karatzanis2
1 Departamento de Medicina Torácica de la Universidad de la Escuela de Medicina de Creta
2 Departamento de Otorrinolaringología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Creta
Creta,
Grecia
1. Introducción
Rinitis alérgica y asma bronquial son dos entidades a menudo coexisten. De hecho, durante la reciente
años el concepto "una vía respiratoria, una enfermedad" se ha propuesto. Muchos pacientes asmáticos,
particularmente aquellos con asma alérgica, también tienen rinitis alérgica (RA). La mucosa de la
vías respiratorias superior e inferior es continua, y el tipo de la inflamación en AR y el asma es
muy similares, con la participación T cooperadoras del tipo 2 linfocitos, células cebadas y eosinófilos. Es ahora
bien entendido que la asociación epidemiológica entre el asma bronquial y la AR es
muy fuerte. Además, las dos entidades parecen compartir genética común y ambientales
factores de riesgo, mientras que la inmunopatología de la rinitis y el asma son prácticamente las mismas.
La evidencia actual indica que la co-mórbida AR puede tener efectos clínicamente relevantes sobre
el asma. En consecuencia, los nuevos conocimientos sobre los mecanismos fisiopatológicos de la alergia
la inflamación de las vías respiratorias humano ha dado lugar a mejores estrategias terapéuticas. En este
capítulo, una presentación detallada de las similitudes entre AR y el asma bronquial es
realizado dando énfasis en las interacciones entre las vías respiratorias y la parte superior e inferior
las implicaciones clínicas asociadas. Por otra parte, algunas diferencias importantes entre los dos
entidades se analizan sobre la base de la investigación original publicada previamente por los autores.
2. Relación epidemiológica entre el asma y la rinitis
Los estudios epidemiológicos han demostrado que el asma y la rinitis a menudo coexisten
[Dixon, 2006; Leynaert, 2000; Greisner, 1998]. La Rinitis Alérgica y su Impacto en la
Directrices asma (ARIA) desarrollados por primera vez en 1999 por la Organización Mundial de la Salud y la
panel internacional de expertos y actualizado en 2008, reconoce la importancia de este
relación [Bousquet J, 2008]. Las tasas de prevalencia de la rinitis alérgica rango del 15% al ​​40%.
Del mismo modo, el asma es un trastorno frecuente que afecta a aproximadamente el 7% de los Estados Unidos
población [Meltzer, 2005]. El asma y la AR, sin embargo, se presentan juntas en las tarifas que en gran medida
más allá de lo que se espera de la prevalencia inicial de cada uno solo trastorno (Fig. 1) de.
AR se asocia con el asma en 40% de los pacientes, mientras que 80% a 95% de los pacientes con
asma alérgica también tienen rinitis. En un 23-años de estudio clásico, el seguimiento en más de 1.800
estudiantes universitarios evaluados inicialmente por la presencia de asma, AR y alérgenos positivos
pruebas cutáneas, los que presentan pruebas cutáneas positivas AR y tenían tres veces más probabilidades de
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eventualmente desarrollar asma [Settipane, 1994]. Este estudio fue confirmada por otros dos estudios
en Suecia [Plaschke, 2000] y los Estados Unidos [Guerra, 2002]. En la alergia Copenhague
Estudio, que se basó en preguntas directas y el examen de los sujetos del estudio, el 100% de
sujetos que tenían asma alérgica inducida por el polen tenían AR de polen. Ochenta y nueve
por ciento de los sujetos que tenían asma alérgica causada por los animales tenía AR de los animales, y
95% de los pacientes con asma alérgica causada por ácaros tenía AR de los ácaros. Cuando reevaluado
ocho años después de la selección inicial, todos los pacientes que desarrollaron asma alérgica también
AR tenido a los mismos alergenos, lo que lleva a los investigadores a la conclusión de que AR y
asma alérgica son manifestaciones de la misma entidad de la enfermedad [Linneberg, 2002]. Sin embargo,
epidemiológicos pueden existir diferencias al comparar los países en desarrollo hasta el oeste
países. Un estudio mostró que la AR es mucho menos común entre los pacientes asmáticos en las zonas rurales
China (6%) que en los pacientes asmáticos en los países industrializados, con un estilo de vida occidental
[Celedon, 2001].
. Figura 1. Poblaciones relativas con el asma, la rinitis alérgica, o una combinación de ambos.
Al evaluar los casos de AR para el asma, se puede identificar un subconjunto único de pacientes con rinitis
con un comportamiento fisiológico, que los separa de los pacientes con asma y normal
sujetos. Ellos presentan un aumento de la sensibilidad bronquial a la metacolina o histamina,
especialmente durante y poco después de la temporada de polen. La hiperreactividad bronquial es
común en las personas con AR, incluso si no tienen síntomas de asma, y ​​asintomática
vías respiratorias hiper-respuesta se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma
[Boulet, 2003; Porsbjerg, 2006]. En un estudio, hasta un 40% de los pacientes con AR mostró hiperreactividad
a metacolina, los que muestran hiperreactividad eran más
propensos a desarrollar asma durante los siguientes 4-5 años [Braman, 1987]. Hay gran
las diferencias en la magnitud de la reactividad de las vías respiratorias entre asmáticos y las personas con
rinitis que no se explica por el tipo de alergeno o el grado de reactividad. El hallazgo de que
los pacientes que tienen rinitis y sin diagnóstico de asma o síntomas de asma bronquial tienen
hiperreactividad presta más apoyo a la idea de que el asma y la rinitis son diferentes
manifestaciones de una única enfermedad del sistema respiratorio.
3. La rinitis es un factor de riesgo para el asma
AR se considera un factor de riesgo para el desarrollo de asma; una asociación que ha sido
apoyada por múltiples estudios [Greisner, 1998; Settipane, 1994; Wright, 1994; Guerra, 2002].
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Estudio Respiratorio de los Niños en 1994 mostró que la presencia de AR en la infancia fue
independientemente asociados con la duplicación del riesgo de asma por edad 11 años [Wright,
1994]. La edad de inicio de la atopia parece ser un factor importante para el desarrollo de
el asma y la rinitis solos o rinitis. En un estudio australiano, la atopia diagnosticados a una edad temprana
(<6 años) era un factor predictivo significativo para la persistencia del asma en tarde
la infancia, mientras que la atopia presentar en el futuro sólo se asoció con alérgica estacional
rinitis [Turba, 1990]. Burgess et al también informaron que la infancia AR fue significativamente
asociada a la presencia global de asma: el 42% de los participantes con AR tenían asma,
en comparación con sólo el 12,9% de los asmáticos sin AR [Burgess, 2007]. De acuerdo con estos
resultados del término "marcha alérgica" se introdujo para describir la progresión de la alergia
enfermedad de la nariz y los senos a las vías respiratorias de los pulmones [Almqvist, 2007]. Pacientes
con rinitis persistente y severa tienen mayor riesgo de asma. No es claro si
AR representa una manifestación clínica anterior de la enfermedad alérgica en sujetos atópicos que
eventualmente desarrollar asma o si la enfermedad nasal en sí es causal para el asma. Sin embargo, la
presencia de rinitis parece estar asociada con asma más grave. En un estudio del Hospital
ingresos en 2.961 niños de Noruega, aunque la corrección de la gravedad del asma,
niños con AR tenían un mayor riesgo de reingreso hospitalario y más días en el hospital por año
en comparación con los pacientes asmáticos sin rinitis [Kočevar, 2004]. Hallazgos similares han
ha señalado en el Reino Unido. Utilizando una base de datos práctica general, los investigadores
estima que los niños asmáticos que tenían un diagnóstico registrado de AR tenían más general
visitas al médico y tenían más probabilidades de ser hospitalizados durante los 12 meses de seguimiento
período del estudio en comparación con los niños que tenían solo el asma [Thomas, 2005].
Por otra parte, cuando el asma y la rinitis coexisten, además de una mayor gravedad de la enfermedad,
También se incrementan los costos de salud. En un estudio de 1245 asmáticos en los EE.UU., anualmente médica
gastos de atención eran 46% más altos en los pacientes con asma y rinitis concomitante
[Bostezo, 1999]. Halpern y sus colegas [Halpern, 2004] realizaron un análisis de un médico
base de datos de las reivindicaciones, y se encontró que la presencia de AR se asoció con más asma
recetas de medicamentos y mayores costos de venta con receta de asma. Estos estudios sugieren que
el diagnóstico de la AR puede ser más común en las personas que tienen asma severa y que
aquellos individuos que exhiben a la vez los síntomas de asma y rinitis sufren una más severa
complejo de la enfermedad que los que sólo tienen síntomas de vías respiratorias superiores o inferiores.
Los factores ambientales también pueden influir en la progresión de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores en
pacientes con AR. Uno de los factores del medio ambiente que debe abordarse en pacientes alérgicos es
humo de tabaco. En un estudio de pacientes con rinitis alérgica fumar aumenta el riesgo de
desarrollar asma en aproximadamente tres veces [Polosa, 2008]. Otro factor común que
Ahora se reconoce como un factor de riesgo para el asma, la obesidad, no parece afectar a la presencia
o la progresión de la marcha alérgica. Un estudio basado en la población mostró que la obesidad era
asociado con un aumento de la prevalencia de asma, pero no AR, lo que sugiere que el
patogénesis del asma en los obesos puede ser a través de una vía diferente a la vinculación
AR y el asma [Loerbroks, 2008]. La historia familiar también se ha demostrado que desempeñan un importante
papel predictivo en el desarrollo del asma y la AR. Un estudio sueco llegó a la conclusión de que
adultos con una historia familiar de asma o rinitis tenían un 3 - a un mayor riesgo 4 veces mayor de
el desarrollo de asma y un 2 - a un mayor riesgo 6 veces mayor de desarrollar AR en comparación con los adultos
sin antecedentes familiares [Lundback, 1998]. Otro informe del Estudio de Alergia Multi-center
(MAS) grupo encontró que los antecedentes de asma materna y / o tabaquismo materno eran fuertes
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factores predictores de asma infantil, aún más que a principios sensibilización atópica y AR.
Los autores sugieren que este MAS predisposición al asma precede al patrón de alérgica
sensibilización, en contra de la opinión de que los resultados del asma de una progresión secuencial de
sensibilización atópica inicio en la infancia con la alergia alimentaria temprana y AR [Illi, 2001]. Más
pacientes con asma presentan síntomas de RA estacional o perenne. Rinitis, sin embargo, puede
ser un factor de riesgo incluso en sujetos no atópicos, como se muestra en el Estudio Epidemiológico de Tucson
Enfermedades pulmonares obstructivas. Después del ajuste de estado atópico, la edad, el sexo, el tabaquismo, y
presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, rinitis todavía aumentó significativamente el
riesgo para el asma, tanto en los pacientes atópicos y no atópicos [Guerra, 2002]. En la Unión Europea
Encuesta de Salud Respiratoria de la Comunidad, una asociación entre el asma y la rinitis fue
también se observa en individuos no atópicos [Leynaert, 2004]. Estos resultados no pueden ser totalmente
explicada por los factores de riesgo comunes y apoyar la hipótesis de que los trastornos de las vías respiratorias superiores
puede afectar directamente a las vías respiratorias inferiores.
4. La inflamación en la rinitis alérgica y el asma
AR y el asma presentan importantes similitudes en su fisiopatología e implican común
mecanismos inflamatorios. Las mucosas nasales y bronquiales son histológicamente similares, ambos
tener ciliado pseudo epitelio columnar y una membrana basal subyacente.
La inflamación en la rinitis es similar a la observada en la mucosa bronquial de asmáticos,
que consiste principalmente de células mononucleares, linfocitos y eosinófilos. Además, la
citoquinas, moléculas de adhesión, y otros mediadores de la inflamación son los mismos en ambos
enfermedades [Bachert, 2004]. Los mismos alergenos e irritantes inhalados estimulan superior e
vías respiratorias bajas resultantes en un patrón Th2 de la actividad de citoquinas proinflamatorias
[Casale, 2004]. Tanto la AR y los síntomas de asma se desencadenan por la sensibilización atópica y la
cascada alérgica, lo que resulta en la generación de IgE alérgeno-específicos. Los niveles circulantes de
IgE alérgeno-específicas, y la presencia de un aumento de IgE total en suero es un factor de riesgo para
asma incluso en individuos no alérgicos [Sherrill, 1999; Beeh, 2000]. Después de la sensibilización
se produce, fragmentos antigénicos de los alergenos se presentan a las células T auxiliares, que de liberación
citocinas que inducen la producción de alergenos anticuerpo específico de IgE por los linfocitos B y
células plasmáticas. Estos anticuerpos se unen a los receptores de la superficie de los mastocitos y basófilos
presentar en la mucosa de las vías respiratorias tanto superiores e inferiores. Re-exposición al aire
alérgeno, desencadena la unión a la IgE específica de la superficie celular antigénica y activa el mástil
células y basófilos, lo que resulta en la degranulación y la liberación de mediadores de la inflamación,
incluyendo la histamina, leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4), diversas proteasas y citoquinas.
Estos mediadores, a su vez, desencadenan respuestas vasomotoras y glandular en la vía aérea superior,
y la contracción del músculo liso y edema de la mucosa en las vías respiratorias inferiores, que conduce a las vías respiratorias
obstrucción [Casale, 2004; Marshall, 2000]. Una reacción de fase tardía se produce aproximadamente el 4 al 8
horas después de la reacción mediada por IgE inicial a la exposición al alérgeno. En la parte superior e
vías respiratorias inferiores, esta reacción tardía se caracteriza por la obstrucción (congestión nasal,
broncoconstricción), y crónica cambios inflamatorios que implican células T, células cebadas y
eosinófilos. También hay evidencia para sugerir que los basófilos también pueden desempeñar un papel importante
en la fase tardía de la AR [Arshad, 2001]. Estudios recientes han sugerido que adicional
vías pueden contribuir a la fisiopatología de la AR incluyendo síntesis local de IgE en
la mucosa nasal, la expresión epitelial de citocinas que regulan las respuestas de citocinas Th2
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(Es decir, linfopoyetina estromal tímica, IL-25, e IL-33), y la activación de la histamina
otros receptores de H1 y H2, tales como los receptores H4 de histamina [Broide, 2010].
La inflamación sistémica que afecta primero la parte superior y las vías respiratorias inferiores desempeña un importante
papel en la relación entre AR y el asma. AR y el asma exhiben muchos elementos de una
enfermedad sistémica en la que las células efectoras son reclutados en la circulación, células blanco
progenitores son estimulados en la médula ósea, y las células efectoras sistémicos están preparados.
La exposición de las vías respiratorias inferiores de los animales a los alérgenos provoca que los progenitores de células blancas en la
médula ósea para proliferar y diferenciarse, y conduce a elevado número de eosinófilos en el
pulmón, lo que sugiere que existe comunicación entre el pulmón y la médula ósea después de alergeno
la exposición. La inflamación eosinofílica es un hallazgo común de AR y el asma alérgica. La
vías involucradas incluyen la interleucina (IL) -5, apoyando la hipótesis de un común
vía en la enfermedad alérgica [Inman, 2000]. IL-5 es una de las citoquinas con un papel central
en respuesta alérgica Th2 impulsadas en las vías respiratorias y los nuevos anti-IL-5 estrategias han surgido
para el tratamiento del asma grave persistente eosinofílica [Castro, 2011; Walsh, 2009].
La evidencia de la inflamación en las vías respiratorias inferiores se ha documentado después de locales nasal
provocación alergénica. En un estudio realizado por Braunstahl et al, nasal alergeno provocación era
realizado en sujetos con rinitis alérgica estacional con biopsia bronquial y nasal
muestras obtenidas antes y 24 horas después de la provocación. Los eosinófilos y la expresión
de la molécula de adhesión intercelular (ICAM) -1, molécula de adhesión celular vascular (VCAM) -1,
y E-selectina se incrementaron en el epitelio bronquial 24 horas después de la provocación nasal,
lo que sugiere que la inflamación de las vías respiratorias se produce a través de la regulación positiva de la adhesión
moléculas [Braunstahl, 2001]. En otro estudio, el óxido nítrico exhalado (ENO) se midió en
niños con rinitis alérgica y el asma después de alergeno-específica provocación nasal y encontraron
a ser significativamente mayor que en los grupos de control [Marcucci, 2007].
Las diferencias entre las vías aéreas superiores e inferiores existen sin embargo. La nariz filtros irritantes
y los alérgenos del aire inhalado, por lo tanto, la reducción de la exposición de las vías respiratorias a
alergenos ambientales y contaminantes y que constituyen una barrera importante. La nariz tiene una
microcirculación compleja que sirve para muchas cosas, incluyendo la calefacción y
humidificación del aire inspirado y la regulación del flujo de aire, a través de la vasodilatación y
vasoconstricción. La exudación de plasma en la submucosa proporciona el fluido necesario
de secreciones abundantes. La inflamación y el exceso de secreciones de la mucosa nasal conducen a
congestión y rinorrea, y son las características de AR. La vía aérea inferior tiene una mucho mayor
área de superficie que la de la vía aérea superior. Su permeabilidad es controlada principalmente por lisa
muscular. En el asma alérgica, la respuesta característica es el músculo liso bronquial
contracción o bronchoconstiction. Este último está mediada por diversas enfermedades inflamatorias y
factores neurogénicos, incluyendo vías muscarínicos específicos para las vías respiratorias bajas, lo que resulta en
flujo de aire reducido. Otras características del asma crónica se producen cambios estructurales o remodelación de
las vías respiratorias inferiores, que toma la forma de derramamiento epitelio, la membrana sub-sótano
espesantes, y la hipertrofia del músculo liso y la hiperplasia. La extensión patológica de nasal
remodelación en pacientes con rinitis parece ser mucho menos extensa que la de los bronquios de
pacientes asmáticos. En AR, el epitelio de la mucosa nasal tiende a permanecer intacta y el
la membrana basal reticular no parece ser en gran parte engrosada, por otra parte, epitelial
la apoptosis es mucho mayor en la mucosa bronquial de pacientes asmáticos que en la nasal
la mucosa de pacientes con AR [Bousquet, 2004]. El grado y la importancia clínica de la parte superior
remodelación de las vías respiratorias son menos pronunciadas que en el asma alérgica [Chanez, 1999]. Las razones
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¿Por qué la remodelación parece ser menos extensa en la mucosa nasal que en la bronquial
mucosa todavía están bajo investigación, pero se han propuesto dos hipótesis: por un lado,
la producción de citoquinas de las células musculares lisas podría explicar en parte las diferencias en
remodelación de los dos sitios de las vías respiratorias. Por otro lado, los genes de la embriológico
diferenciación podría persistir en la nariz y los bronquios o podría ser re-expresado en el asma y
rinitis. Debido a que la nariz es de origen ectodérmico y los bronquios de origen endodérmico,
estos genes también podrían gobernar patrones de remodelación. Una mejor comprensión de la nasal y
remodelación bronquial podría ayudar a identificar nuevas vías y nuevas estrategias terapéuticas
para reducir la remodelación bronquial en el asma [Bousquet, 2004].
5. Enlaces terapéutica entre la rinitis y el asma
El tratamiento de la rinitis ha sido demostrado por muchos estudios para reducir la gravedad del asma. En uno
estudio, los sujetos con rinitis alérgica y el asma fueron tratados con corticosteroide intranasal
(Beclometasona) o placebo durante toda la temporada de alergias. Beclometasona intranasal
La terapia impide el aumento de la hiperreactividad bronquial que se observa en la
grupo de placebo [Corren, 1992]. Este efecto beneficioso de los corticosteroides intranasales en bronquial
hiperreactividad fue confirmado por otro estudio en pacientes asmáticos con alergia
rinitis. Los sujetos que utilizaron propionato de fluticasona intranasal durante la temporada de alergias
mostrado síntomas menos nasales y el aumento esperado en la hiperreactividad bronquial
fue atenuada [Foresi, 1996]. El tratamiento de la AR en pacientes asmáticos también se ha demostrado que
disminuir las visitas a urgencias por asma y las hospitalizaciones. Una gran retrospectiva
estudio de cohorte participaron aproximadamente 5.000 pacientes con asma alérgica mostró que
ocurrieron los eventos relacionados con el asma que requieren visitas a la sala de emergencia u hospitalizaciones más
a menudo en los que no reciben tratamiento para la AR en comparación con los que recibieron regulares
tratamiento (6,6% frente a 1,3%) [Crystal-Peters, 2002]. Otro estudio de cohortes retrospectivo
realizado en 13.844 pacientes asmáticos de más de 5 años llegó a la conclusión de que los pacientes que recibieron
corticosteroides intranasales tenían un menor riesgo de urgencias visita de comparación con
aquellos que no recibieron este tratamiento [Adams, 2002]. Un problema terapéutico importante
en debate es la inmunoterapia con alérgenos, ya que varios estudios han demostrado que, aparte de
el tratamiento de los síntomas de RA, la inmunoterapia también puede disminuir el desarrollo de asma en los
niños y adultos. La inmunoterapia puede alterar el fenotipo atópica mediante el restablecimiento de la normalidad
equilibrio entre los linfocitos Th1 y Th2 [Moller, 2002]. En un estudio, los pacientes con
AR estacional pero no asma fueron aleatorizados para recibir placebo o inmunoterapia
y seguidos durante 3 años. A pesar de eosinófilos en el esputo y la hiperreactividad bronquial
a la metacolina no cambió, la inmunoterapia parece prevenir la progresión a
el asma (14% en el grupo de inmunoterapia frente al 47% en el grupo placebo) [Polosa, 2004]. La
Tratamiento estudio preventivo Alergia (PAT) en los niños que recibieron específica
La inmunoterapia para el césped y / o polen de abedul o sin inmunoterapia durante 3 años, mostró
significativamente menos asma en el grupo de inmunoterapia dos años después del final del tratamiento
[Niggemann, 2006]. Los pacientes con AR deben ser evaluados para el asma periódicamente por buena
anamnesis, la exploración física y las pruebas de función pulmonar para que a principios
intervención se puede iniciar cuando se detecta el asma. Sin embargo, todos los pacientes con asma
siempre debe ser examinada y tratada agresivamente para concomitante AR. A sistémico
enfoque que utiliza medicamentos para tratar la rinitis y el asma, incluyendo los corticoesteroides
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(Intranasal e inhalación), antagonistas de los receptores de leucotrienos, inmunoterapia, y
inmunomodulación, es defendido por muchos médicos. En detalle, el tratamiento intranasal de
se encontró rinitis corticosteroides utilizando para mejorar el asma y hay fuerte evidencia para
apoyar esto como tratamiento de primera línea. Los fármacos administrados por vía oral pueden tener un efecto
en los síntomas nasales y bronquiales. Antihistamínicos H1 orales son el tratamiento de rutina para la AR.
Aunque los estudios han encontrado algún efecto sobre los síntomas de asma en la dosis recomendada en
el tratamiento del asma estacional, no se recomiendan estos fármacos para el tratamiento de
asma [Baena-Cagnani, 2003; Van-Ganse, 1997]. La administración oral de los receptores de leucotrienos
antagonistas (montelukast) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de mantenimiento de
asma y para aliviar los síntomas de las alergias estacionales [Meltzer, 2000]. Mientras que otra alergia
tratamientos (como los antihistamínicos o corticosteroides) tratan sólo los síntomas de la alergia
la enfermedad, la inmunoterapia es el único tratamiento disponible que puede modificar el curso natural
de la enfermedad alérgica, mediante la reducción de la sensibilidad a los alérgenos. Un niño de tres a cinco años de forma individual
régimen adaptado de inyecciones puede resultar en beneficios a largo plazo [Durham, 1999]. Allergenspecific
inmunoterapia basada en la sensibilización a alérgenos en lugar de sobre la propia enfermedad,
es particularmente probable que tenga éxito si comienza temprano en la vida, o poco después de la alergia
desarrolla por primera vez. Recientemente, un tablet inmunoterapia sublingual (Grazura) fue
aprobado, que contiene un extracto de polen de hierba, que es igualmente eficaz con la inyección
inmunoterapia, con pocos efectos secundarios. Esta forma de inmunoterapia también puede ser utilizado por los
pacientes asmáticos que están en alto riesgo de desensibilización inyección basada [Nasser, 2008;
Durham, 2011]. Por último, el anticuerpo anti-IgE, omalizumab, se ha demostrado ser eficaz
en pacientes con rinitis alérgica estacional y perenne y de moderada a severa alérgica
asma [Casale, 2001; Corren, 2003].
6. La rinitis y el asma: Un continuum de la enfermedad?
La patología de la rinitis y el asma son similares y la inflamación presente en los pulmones
También se pueden identificar en la nariz, incluso en pacientes sin rinitis clínica. A similares
fenómeno de la inflamación bronquial en pacientes con rinitis tienen asma también ha sido
observado. Infiltración inflamatoria, caracterizada por la presencia de eosinófilos y las células CD4 +
Células T, fue similar en la mucosa nasal de pacientes con rinitis independientemente de la presencia de
asma o la condición alérgica del paciente [Lambrou, 2007]. En otro estudio, asmática
pacientes sin síntomas nasales presentaban inflamación eosinofílica en la nariz [Gaga,
2000]. Djukanovic y sus colegas compararon las biopsias de pacientes asmáticos atópicos y no asmáticos atópicos
y se encontró que los no asmáticos atópicos tenían engrosamiento de la membrana basal y
inflamación eosinofílica de tipo asmático. Se informó de un continuo de gravedad, con
atópicos no asmáticos con inflamación leve y engrosamiento de la membrana basal
en comparación con los asmáticos atópicos [Djukanovic, 1992]. Otro estudio en pacientes no asmáticos
con RA estacional analizaron biopsias bronquiales dentro y fuera de la temporada de polen. Los resultados
mostró que la exposición al polen con plomo a una mayor expresión de IL-5, aumento de los linfocitos
y eosinófilos en la mucosa bronquial [Chakir, 2000]. Estos resultados sugieren que la atopia en
en general se asocia con inflamación de las vías y que el cuadro clínico se determina
por la gravedad de la inflamación en diferentes sitios de las vías respiratorias. Varias teorías han sido
propuesto para explicar los vínculos entre las vías aéreas superiores e inferiores. Los mecanismos propuestos
para la estrecha asociación entre las vías respiratorias nasales y bronquiales incluyen (1) la
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nasobronchial reflejo neuronal, la inducción de obstrucción bronquial durante específica de alérgeno
desafío de la nariz [Corren, 1992], (2) la aspiración pulmonar de material inflamatoria
de la nariz [Huxley, 1978], (3) la pérdida de la función protectora de la nariz, y (4) como una alergia
enfermedad sistémica. Respirar por la boca causada por la obstrucción nasal también puede ser un contribuyente
factor de. En cuanto a la reflejo nasobronchial, estudios que muestran la broncoconstricción después de nasal
la exposición al aire frío y seco y el aumento de la reactividad bronquial después de alergeno nasal
provocación han apoyado durante mucho tiempo esta teoría [Fontanari, 1997; Braunstahl, 2001; Corren,
1992]. Sin embargo, ha habido estudios que muestran resultados inconsistentes y contradictorias este
hipótesis [Schumacher, 1986]. Desagüe directo de material inflamatorio o infección de
la nariz a los pulmones había sido considerado en el pasado un mecanismo sencillo para
interacción inflamatoria entre la nariz y los pulmones. La aspiración de secreciones nasales pueden
ocurrir, especialmente durante el sueño y en las personas con discapacidad. Sin embargo, los estudios que utilizan
sustancias marcadas radiactivamente no han mostrado materiales nasal desemboca en las vías aéreas bronquiales
en pacientes con aumento de la reactividad bronquial [Bardin, 1990].
7. La inestabilidad de microsatélites de ADN en la rinitis alérgica y el asma
Microsatélites genómicos (MS) son simples repeticiones de 1-6 pares de bases secuencias de nucleótidos,
presentar en ambas regiones codificantes y no codificantes del cromosoma. MS se caracteriza por
altos niveles de polimorfismo y aunque se consideran sobre todo como evolutiva
marcadores de ADN neutros, una pequeña parte parece jugar un papel importante en los fenómenos biológicos
tales como la transcripción de genes, traducción y otros [Samara, 2006]. Genómica MS están asociados
con altas tasas de mutaciones, en comparación con las tasas de mutación en el cromosoma de codificación
regiones [Metzgar, 2000]. Las alteraciones genéticas más importantes en los marcadores de microsatélites
incluir la inestabilidad de microsatélites (MSI), que se produce debido a errores frecuentes que aparecen
durante la replicación de repeticiones cortas de nucleótidos, y la pérdida de heterocigosidad (LOH),
es decir, la pérdida de material genético en un alelo [de la Chapelle, 2003]. Con el uso de
tecnología de reacción en cadena de la polimerasa, MS ADN se ha convertido en una gran versatilidad
marcador genético. Tanto MSI y LOH han sido reportados inicialmente en un número de humanos
tumores malignos y luego detectado en varias enfermedades benignas, incluyendo las vías respiratorias crónica
enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC), asma y fibrosis pulmonar [Siafakas, 1999;
Paraskakis, 2003; Vassilakis, 2000]. Por lo tanto, MSI y LOH se han propuesto como
herramientas de análisis genéticos importantes. Estas alteraciones genéticas se detectaron con éxito en
células de esputo de los pacientes con asma, por lo que les da la muy estrecha relación entre AR y
asma los autores investigaron la presencia de LOH y / o infarto de miocardio en muestras de citología nasal
de los pacientes con AR. Muestras cepillo nasales y la sangre periférica de 20 pacientes con
Se analizó la rinitis alérgica. Se extrajo el ADN y se analizó para MSI y LOH utilizando
marcadores microsatélites D16S289, D4S2394, D4S1651, D3S3606, DXS8039 y D2S2113,
albergar posibles genes de susceptibilidad para la rinitis alérgica y la atopia. Microsatélites
análisis también se llevó a cabo en los sujetos de control no atópicos. No se observaron MSI y / o LOH
ya sea en la rinitis alérgica o el grupo de control. Aunque MSI y LOH son detectables
fenómenos en las muestras de esputo de pacientes con asma, esto no parece ser el caso para
nasales citología muestras de pacientes con rinitis alérgica. Como ya se ha mencionado, la remodelación
patrones en la mucosa nasal de pacientes con AR son trastornos bastante limitado y epiteliales
y descamación es una característica de epitelio bronquial en el asma y es menos marcada en el
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epitelio nasal de pacientes con rinitis. Tales diferencias en la remodelación de entre el
bronquial y de la mucosa nasal podrían estar relacionados con las células de músculo liso que interactúan con la
epitelio y células mesenquimales. Por lo tanto, tiene sentido que las alteraciones genéticas como la
LOH y / o MSI que posiblemente contribuyen a la remodelación de las vías respiratorias estaría ausente
AR en donde este fenómeno es mucho menos extensa. Otros estudios utilizando adicional
se necesitan marcadores de microsatélites con el fin de excluir la presencia de LOH y / o MSI en
AR [Karatzanis, Am J Rhinol, 2007]. En apoyo de la teoría de que MSI es un hallazgo específico
para el órgano diana de asma, es decir, los pulmones, a pesar del hecho de que coexiste en la inflamación
la mucosa nasal de los pacientes asmáticos, se estudiaron pacientes con EPOC y se evaluó la
presencia de MSI en muestras citológicas nasales comparar los resultados con las muestras de esputo de
los mismos individuos [Karatzanis, Oncol Rep, 2007]. Aunque se detectó en el MSI
muestras de esputo de 7 pacientes con EPOC (35%), no hay inestabilidad se encontró en la citología nasal
muestras de los mismos pacientes. Por otro lado, MSI se detectó con éxito en nasal
muestras de pacientes con poliposis nasal [Karatzanis, 2009]. Estos estudios apoyan la
hipótesis de que MSI en ciertos loci cromosómicos no sólo es específica de la enfermedad como ha sido
se informó anteriormente, sino que también es específico para el órgano diana de la EPOC o asma, es decir, la
pulmón. El ADN microsatélite podría tener un papel protector en el ADN funcional "blindaje" de
peligros ambientales, como previamente la hipótesis de [Martin, 2005], que se pierde a través
alteraciones genéticas que se producen específicamente en las vías respiratorias inferiores.
8. Conclusión
La relación entre la AR y el asma es fuertemente apoyada por factores genéticos, epidemiológicos,
fisiopatológico, y la evidencia clínica. La teoría de una sola vía aérea subraya la estrecha
interacción entre las vías respiratorias superior e inferior. La mayoría de los pacientes asmáticos tienen AR.
Ambas enfermedades presentan una serie de manifestaciones atópicas todas relacionadas con las respuestas mediadas por IgE
que conduce a la liberación de mediadores de la inflamación en los sistemas nasales y bronquiales. Genético
predisposición, la susceptibilidad de órganos, y los patrones de respiración son propensos a estar involucrados en el
el desarrollo de los síntomas bronquiales en pacientes con rinosinusitis. Además, sistémico
inflamación inducida de las vías respiratorias ya sea superior o inferior se postula para provocar la
participación de ambas áreas. En pacientes con rinitis, que es esencial para evaluar para el asma,
sinusitis, dermatitis atópica y la alergia a los alimentos tan pronto como sea posible para que evitar los alérgenos,
enfoques diagnósticos y terapéuticos se pueden coordinar. El tratamiento de la rinitis alérgica
parece retrasar o prevenir el desarrollo de asma en los niños. El pleno reconocimiento de la
la implicación de las vías respiratorias superior e inferior enfermedad en un paciente sólo puede lograrse en un
clínica multidisciplinaria, involucrando médicos son capaces de examinar e interpretar
anormalidades clínicas de las vías respiratorias superiores e inferiores.
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